抗肿瘤坏死因子治疗类风湿性关节炎

目前，在临床治疗类风湿性关节炎(RA)方面，两种抗肿瘤坏死因子(anti-TNF)疗法已经获得了许可。为此，英国风湿病协会(BSR)制定了一个适用于该治疗方案的病人入选标准。C.S

1抗肿瘤坏死因子治疗类风湿性关节炎

目前，在临床治疗类风湿性关节炎(RA)方面，两种抗肿瘤坏死因子(anti-TNF)疗法已经获得了许可。为此，英国风湿病协会(BSR)制定了一个适用于该治疗方案的病人入选标准。

C.S. Yee博士及其同事选取英国西海岸风湿病门诊就诊患者进行研究，他们在2周内收集12个中心成人门诊的病人资料，并在诊疗期间完成一项问卷调查表。

研究人员对氨甲蝶呤和至少一种抗风湿药物(DMARD)治疗无效并且没有抗TNF治疗禁忌症的RA患者的疾病活动评分(DSA-28)，同时收集了DMARDs失效的数目和使用类固醇的情况。

结果发现，在参与研究的1441名RA患者中，177例(12.3%)对氨甲蝶呤治疗失效，并且至少另外有一种DMARD失效，其中19例出现抗TNF治疗的禁忌症。在其余158例(11%)患者中，80例(5.6%)的DAS-28评分>5.1，因此符合BSR的应用抗TNF治疗指征。

研究人员之处，DSA-28评分≤5.1的病人应用类固醇的可能比DAS-28评分>5.1者显著增加。

Yee博士称，在英国西海岸风湿病门诊就诊的RA患者中，5.6%符合BSR的标准可以应用抗TNF治疗，但是类固醇的应用可能会影响这一结果。

2Anakinra治疗类风湿性关节炎

据报道，白细胞介素-1(IL-1)受体阻滞剂anakinra(Kineret)日前获FDA批准，用于改善中重度活动性类风湿性关节炎患者的症状和体征，减慢关节炎损害的进展，提高患者的生活质量。该药适用人群为年龄≥18岁、经一种或一种以上抗类风湿药物治疗无效的类风湿性关节炎患者。

3辨证治类风湿性关节炎

(1)风寒湿邪侵及经络

主证：关节疼痛、肿胀、晨僵，得温或活动后症状减轻。风偏胜者关节多窜痛；寒偏胜者疼痛较剧，遇寒冷加重；湿偏胜者肿胀明显，酸楚重着。舌体正常或胖大，舌质淡红或淡白，苔薄白或白腻，脉弦或弦滑或弦紧。

治则：祛风散寒，除湿通络。

方药：蠲痹汤加减。

羌活6g姜黄9g当归9g黄芪15g赤芍9g防风6g秦艽12g茯苓9g桑寄生15g细辛3g牛膝15g甘草6g。

方解：方中羌活、防风、秦艽祛风除湿止痹痛，更加细辛发散阴经风寒，搜剔筋骨风湿且能止痛；黄芪、当归、赤芍、姜黄补益气血，活血通络，并助桑寄生、牛膝补益肝肾、祛风湿。诸药合用，使风寒湿得祛、气血得充、经络得活、筋脉得养则诸证自除。见寒邪较重，疼痛较甚者，可加川乌、草乌以温经散寒；风邪较重，以关节窜痛为主者，可加羌活、荆芥以祛风；见湿邪较重，以关节肿胀，肢体重着为主者，可加薏苡仁、苍白术以除湿。

(2)湿热阻经，毒邪炽盛

主证：关节肿胀微热或红肿灼热，疼痛较甚，触之加剧，活动不利，筋脉拘急，得热痛剧，得冷痛减，身热，体重乏力，纳呆欲呕，舌红、苔白干或黄腻或黄燥，脉滑数或沉数。

治则：清热利湿，解毒凉血。

方药：四妙散和犀角汤加减。

犀角(可用水牛角15～30g代替)，栀子9g黄芪9g黄柏9g苍术薏苡仁大黄 g海桐皮15g威灵仙15g

忍冬藤15～30g。

方解：方中黄芪、黄柏、苍术、薏苡仁清热利湿；犀角、栀子、大黄清热解毒凉血；海桐皮、灵仙、忍冬藤祛风除湿，解毒通络。全方协力共具清热利湿，解毒凉血之功。若见壮热烦渴加生石膏、知母以清热止渴；见大便秘结者加大大黄用量，并加芒硝以泻火解毒、通便；热盛伤津者加玄参、生地、沙参以养阴生津；偏上肢者加桑枝、姜黄，偏下肢者加川牛膝以引药直达病所。

(3)痰瘀凝滞，筋脉痹阻

主证：关节疼痛反复发作，僵硬变形，不得屈伸，关节周围皮色黯滞，疼痛较剧，停著不移，或肢体重着，麻木不仁，舌质紫暗，或有瘀斑，苔薄白或白腻，脉细涩或沉弦。

治则：化痰祛瘀，舒筋通络。

方药：二陈汤合活络效应丹加减。

半夏9g陈皮9g茯苓12g胆南量9g当归9g丹参15g制乳香6g制没药6g五灵脂6g 全蝎6g白僵蚕9g大蜈蚣3条。

方解：方中半夏、陈皮、茯苓、胆南星燥湿化痰；当归、丹参、乳香、没药、灵脂活血化瘀、通经活络；再配全蝎、白僵蚕、蜈蚣等搜风化痰之虫类药物，以增强通络之力。全方共奏化痰逐瘀、搜风通络之功。若见气虚者加生黄芪、党参以益气；见关节肿胀僵硬、风痰明显者加天麻、牙皂、白附子祛风以化顽痰。

(4)肝肾亏虚，邪气留恋

主证：痹证日久，关节肿胀畸形，不可屈伸，重着疼痛，肢体活动不便，筋脉拘急，形体消瘦，潮热盗汗，持续低热，或畏冷喜暖，遇劳遇冷加重。舌质淡或淡红，苔薄或薄白而干，脉沉细数或沉细无力。

治则：补益肝肾，祛风除湿。

方药：虎潜丸加减。

虎骨(可用狗骨15g代替)牛膝15g熟地9g当归9g白芍9g锁阳9g鸡血藤30g伸筋草30g姜黄12g威灵仙12g秦艽9g桃仁6g红花6g杜仲15g。

方解：方中虎骨、熟地、当归、白芍、鸡血藤、锁阳、杜仲补益肝肾以壮筋骨；姜黄、灵仙、秦艽以祛风除湿；桃仁、红花、姜黄活血化瘀，祛风通络。全方共奏补肝益肾、祛风除湿、活血通络之功。见潮热盗汗，五心烦热或持续低热者加龟板、鳖甲以滋阴潜阳；见畏寒肢冷，腰膝冷痛者加补骨脂、淫羊藿、骨碎补以温肾壮阳；见上肢痛甚者加羌活、桑枝，下肢痛甚加重牛膝用量，并加川木瓜以引药直达病所。疼痛较剧属寒湿过盛者加川、草乌以温经散寒止痛。

4类风湿性关节炎中西医综合治

中西医综合治疗

类风湿性关节炎目前尚无特异疗法，治疗的目的是保持关节活动和协调功能，在不同的病期采用不同的疗法，没有一个一成不变的方案。治疗原则是：①抗炎止痛，减轻症状；②控制和减轻病情活动，防止或减少骨关节破坏；③最大限度保持关节功能；④尽量维持病人正常生活和劳动能力。

一般措施

在急性期由于关节明显肿痛，必需卧床休息，症状基本控制后才能逐渐适度活动。但在急性期后，为了防止关节僵硬和肌肉萎缩，应逐渐增加活动锻炼，包括主动和被动活动，并与理疗相结合。饮食应含丰富的蛋白质及维生素，增加营养。

西医治疗

包括二类药，一类为非特异性的对症治疗，另一类为改变病情的抗风湿药。

（l）消炎镇痛类药物：

这类药物主要是通过抑制前列腺素起到解除急性期疼痛和炎症。小剂量只有止痛作用，大剂量则有抗炎作用。必需指出，这类药用量目前国内的教科书上甚至药典上所规定的剂量都偏小，起不到抗炎作用，近年来国内大多数风湿病专家都主张采用大剂量，个体化。非甾体消炎镇痛药种类很多，实际上大同小异，可根据自己的经验选用。消炎镇痛药长期使用并不能改变病情进展，徒然增加副作用，因此不应长期使用。

①消炎痛：具有消炎、镇痛及解热作用，其作用较阿司匹林、保泰松强。常用量为25mg/次，2～3次/日，必要时可增加到100～150mg/日，于进餐时、饭后服，其主要副作用有恶心、呕吐，头痛、皮疹、粒细胞减少，少数人可以肝功有影响，长期服对肾脏有损害，使用中应密切观察。

②布洛芬及优布芬：能消除僵硬及疼痛，改善握力和关节屈伸，用量为0.2～0.4g/次，3次/日，饭后服、副作用较小。优布芬作用与布洛芬相同，但作用较强，副作用更少，用量为50mg/次，3次/日。

③炎痛喜康：为目前较好的长效抗风湿药，疗效略强于消炎痛，用量小，作用迅速而持久，用量为20mg/日，l次服，副作用少。

（2）肾上腺糖皮质激素：

此类药物用于治疗RA在控制症状方面有显著疗效，但同样不能改变病情进展，因此不是病因治疗，因此，对多数病例，它不是首选药，且长期使用副作用多，应严格控制适应征。下列情况为肾上腺糖皮质激素适应证：①严重活动的RA伴发热等全身症状；②严重血管炎、心脏损害、肺胸膜急性损害及眼部并发症；③严重关节炎用其他药物无效；④作为用免疫抑制剂过渡使用。此类药物使用多主张小剂量，以强的松每日2次，每次5～10mg。

（3）改变病情的抗风湿药

①金制剂：金制剂治疗RA的机理尚未完全清楚，可能为干扰细胞的生化反应，对RA的关节疼痛及晨僵有明显的改善，血沉、类风湿因子及C反应蛋白有下降，有效率70％～80％，而完全缓解率仅20％～30％。由于见效较慢，目前多主张作为维持治疗。常用的金制剂为硫代萍果酸金钠及流代葡萄糖酸金，剂量为最初2～3次为每次10～25mg，以后每次50mg，皆为每周注射1次，直至发生疗效（一般总量达到1.0g左右），以后改为维持量50mg，每月1次。总剂量达1.0g仍无进步者可不必使用。副作用主要为皮疹，甚至剥脱炎皮炎、口炎、蛋白尿、血尿、白细胞及血小板减少。最近有口服金剂，商品名瑞得（ridaura），每日6mg/次，效果与针剂大致相同，但副作用较少。

②青霉胺：

治疗RA的机理有：

1）离解19SIgM和67SIgG相结合的类风湿因子；

2）抑制免疫反应，稳定溶酶体膜；

3）阻断可溶性胶原纤维形成不溶性胶原纤维。一般认为该药疗效比金剂为高，但需l～3月才能见效，所以该药应与控制症状的药合用。目前主张从小剂量开始，逐渐增加剂量、疗效不减低而副作用减少。开始为125mg/次，每日 2次，每月增加125mg/日，直至每日总量达到500～750mg，以6个月为一个疗效。其副作用有皮疹、骨髓抑制、肾脏损害，特别注意可引起急性肾功能衰竭及膜性肾病。

（4）免疫调节剂：

这类药中常用的有环磷酸胺、苯丁酸氮芥、氨甲喋呤、硫唑嘌呤、雷公藤等免疫抑制剂及胸腺素、转移因子等免疫促进剂。

①氨甲喋呤：亦属细胞毒药、对此药评价不一，国外近年来应用较环磷酰胺广泛，认为见效较快（4～6周），副作用并不比环磷酰胺高，而远期无致癌作用。一般用量为7.5～15mg，每周1次，口服或肌注皆可。副作用有恶心、呕吐、口腔炎、脱发、白细胞及血小板减少等，长期使用要注意肺纤维化、肝坏死可能。

②环磷酰胺：此药除通过烷基化不同细胞起作用外，对免疫系统各阶段都有影响，减少辅助性T细胞，对B细胞有抑制作用，因而使体液免疫降低，亦有报告认为对抑制性T细胞有抑制作用而使细胞免疫增强，此药国内使用较多，剂量为100mg每日1次口服或隔日静注0.2g，总剂量为4～6g。主要副作用有白细胞减少、脱发、胃肠道反应（恶心、呕吐），因此用药时应保持尿量1500ml/日以上，否则尿中浓度过高对尿路粘膜有刺激作用，甚至引起出血性膀胱炎。

③雷公藤多甙：为草药雷公藤的半提纯品，据体外试验，该药有抑制单核细胞产生前列腺素E的作用，这可能是其具有抗炎作用的机理。对病人及体外试验都能抑制单核细胞产生免疫球蛋白及类风湿因子，常用量为20mg/次，3次/日。对生殖系统有抑制作用。主要副作用有胃痛、腹泻、皮疹、白细胞及血小板降低，本药对骨髓有抑制作用，据统计137用雷公藤多甙病例，经骨穿证实6例出现再生障碍性贫血，但停药后逐渐恢复。然而由于此药毒性太大、RA患者最好不用此药，可用其他药物（中药代替）或作为第四类药物选用。

（4）其他：

其他一些细胞毒药亦可用于RA治疗，较常用的有硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、氯喹以及环孢霉素A、这些药未必比前述药疗效好，且副作用亦很高，故使用不多。

细胞毒药均有较多副作用，使用时应严格掌握适应证：①有严重的关节外表现，如血管炎、肺纤维化及多发性类风湿结节。②常用药物无效而多关节炎症状明显。③伴高丙球血症、抗核抗体阳性及类风湿因子强阳性。④类固醇激素撤药困难，此类药一般见效均较慢，约2~3周后才能见效，故主张与糖皮质激素联合使用，且选择毒性低、价格低的药物。

（5）免疫调节剂：

这类药主要促进细胞免疫、纠正免疫紊乱、单独应用疗效不肯定，一般与其他抗风湿药联合用，常用的药物有左旋咪唑、胸腺素、转移因子等。

（6）其他疗法：

周身淋巴结照射、血浆置换等亦有报告用于顽固或严重的RA。但因疗效并不确切，而且价格昂贵。故很少应用。晚期已有关节畸型者，可作手术矫正。

中医治疗

辨证治疗

（l）湿热型：湿热重者治宜清热利湿、活血通络。常用宣痹汤合二妙散加减，方中防已、山栀、黄柏、连翘、赤小豆、滑石清利湿热；半夏、蚕砂、杏仁辛散化浊，清气宣痹；牛膝、赤小豆活血，薏苡仁淡渗。热毒为主者治宜清热解毒，活血凉血通络。方用四妙勇安汤加味。方中玄参、生地、银花、生甘草、毛冬青、白花蛇舌草清热解毒，凉止消炎止痛；当归、牛膝、赤芍活血祛瘀；萆薢、薏苡仁、老鹳草除湿利关节以助止痛。

（2）寒湿型：治宜温阳祛寒止痛。方用乌头汤，方中麻黄发汗开表，散寒行痹，乌头搜风散寒，温经止痛；黄芪益卫气；芍药理血痹；甘草和诸药；煎加蜂蜜，既益血养筋，缓急止痛，又可制乌头燥热之毒。关节肿大、湿盛者，用五积散；瘀滞者，酌加桃仁、红花、穿山甲，配合大活络丸口服。

（3）肝肾两虚型：治宜滋阴补肾，养血和血，畅筋骨、利关节。方用六味地黄合四物汤加味。六味地黄滋阴补肾；四物汤养血活血；加桑枝、伸筋草、豨莶草祛风湿、利关节；加续断、枸杞壮腰而治腰酸膝软；有关节红肿，可加萆薢、薏苡仁、地龙以祛湿止痛。

（4）肾阳（气）虚型：治宜温阳益气、活血通络。方用桂附地黄汤。方中党参、黄芪、桂枝、附子温阳益气；地黄、山萸肉，山药益肾填精；茯苓、泽泻、丹皮利湿泄邪。寒重者，加细辛、制川乌；脾虚湿胜者，加苍白术、薏苡仁，并酌加鸡血藤、五加皮、独活活血通络。阳虚日久，湿邪流注关节化痰、关节畸形者，用阳和汤。方中鹿角胶，熟地大补精血；麻黄、炮姜、肉桂通阳开痹；炒白芥子去痰；并酌加红花，桃仁、当归、全虫活血化瘀通络。气血两虚加黄芪，当归。

专方验方

l．青风藤

本药根茎去皮切碎，每剂94g，或加麻黄（后下）6g。煎前先浸泡数小时，然后文火煎约2小时，共煎2次，混匀，早晚饭后服用。亦可经浓缩后制成片剂，剂量同前，2－3个月为1疗程。

2．飞马母

制马钱子120g、蜈蚣4条，共研细末，加蜂蜜约100g，制成蜜丸如绿豆大。初服3-5丸，以后一丸一丸地递增，直至10－20丸为止，常量10－15丸，每晚睡前服1次或早晚各服1次，用米酒或糖开水送服。10天为1疗程，隔5天再服第2疗程。如出现毒性反应可减服5丸。服药后5-6小时内忌取海藻类、蛋类、虾及含有明矾或碱的食物。

3．鲜生地90g，水煎服，服3日停3日。治关节红肿热病，降血沉。药后可有大便稀。

4．虎林根250g，洗净切碎，浸白酒0.75kg，泡半月后，每次20ml，每日2次。

中成药治疗

（l）雷公藤片：含雷公藤甲素，有抗炎和免疫抑制作用，适用于类风湿性关节炎活动期。每次10-20mg，每日3次，1个月为1疗程。病情控制后减量、停药，采用间歇治疗。副作用主要为胃肠道反应、转氨酶升高、白细胞降低。停药后可恢复正常。

（2）昆明山海棠片：祛风除湿、舒筋活络。清热解毒。每次2片，每日3次。

（3）尪痹冲剂；补肝肾、强筋骨、祛风湿、通经络。每次2袋（20g），每日3次，适用于类风湿性关节炎肝肾不足、寒湿阻络者。

（4）益肾蠲痹丸；益肾壮督、蠲痹通络，每次8g，每日3次，适用于类风湿性关节炎肾虚、瘀血闭阻者。

（5）湿热痹冲剂：清热消肿、通络定痛，每次1袋，每日2次，适用于类风湿性关节炎湿热阻络型。

（6）穿山龙注射液：散风舒筋、通络止痛，每次2ml、肌注，每日l-2次。

5类风湿性关节炎的家庭治疗

类风湿性关节炎

类风湿性关节炎是一种关节的长期疾病，发生类风湿性关节炎时，包围在关节四周的滑膜会逐渐发炎并且肿胀，结果导致受影响关节的其他部分也发炎。这种疾病所影响的不只是关节，还能够影响心脏、肺脏及血管，并引起皮下组织发生变化。

开始时，无明显症状，数周或数月后，会出现全身不适、倦怠。并且没有食欲，体重下降，并感到肌肉疼痛。稍后，出现类风湿性关节炎特有的症状。关节受影响时，它们会红肿、触痛，移动时会非常疼痛，并且会僵硬，某些人的关节症状还伴有滑囊炎或贫血症，严重者发生关节畸形。

家庭治疗措施

●适度的运动

多休息，常做适度的运动，在温水池中游泳对僵硬的关节有好处。

●避免凉风直吹

在夜间睡觉时，应避免户外凉风直吹，不要让电风扇直吹身体，也不要在冷气房内赤身睡觉。不在屋檐、走廊、过道等风袭较强处停留休息。

●避免受凉

尽量避免受凉、淋雨，受雨淋或骤寒侵袭时，可饮少量酒以御寒。

●热敷按摩

如发现身体有局部冰冷现象，应常加以按摩，或用棉花沾酒擦揉。对于关节疼痛可用热敷，局部涂桉叶油，服阿司匹林或水杨酸钠，也可以试用考地松或去氢考地松。

●将关书包夹起来

睡觉时可用活夹板将疼痛的关节包夹起来。应注意保暖，最好用硬床垫。

营养与饮食疗法

●勿食脚肪与肉类

肉类中的动物脂肪可刺激体内炎症介质的释放，从而使关节的肿胀、僵硬加重，另外肉类可引发某些个体的过敏反应，引发关节炎症。因此患者可以在自己饮食中禁食肉类二周，观察症状是否减轻。

●经常吃鱼

鱼油中富含n—3型脂肪酸，鱼油被认为是一种抗炎物质，可直接作用于免疫系统，抑制可破坏关节的白细胞介素的释放，促进关节炎症消散，平时可常吃鲱鱼、鲑鱼、鲭鱼、沙丁鱼、金枪鱼等。鲤鱼中也含有Q—3型的脂肪酸。现在有市售鱼油，也可以服。

●多吃生姜大蒜

大蒜、生姜具有抗氧化活性，它们可以消炎杀菌，姜还可止痛。每天吃几粒大蒜和姜，相信会对你有所帮助。

●避免食用的食物

玉米、小麦中的面筋、牛奶、龙葵家族类如西红柿、辣椒等会加重关节炎症状，所以应尽量少吃。

●减少窟肪酸的摄入

减少富含Ω—6脂肪酸的摄人：这类脂肪主要含在玉米油、葵花籽油、红花子油中，这类脂肪酸可以对抗鱼油的抗炎作用。

●补充营养素

请参见风湿病的饮食疗法。

●保健药膳

① 桑葚酒

桑葚子一斤浸在3斤高梁酒中，用瓷罐封好，一个月后取出饮服。老年人可加木瓜、五加皮同浸。

② 羊肉汤

狗肉、羊腿连骨各2000克。橘皮干、橘皮各9克，红辣椒1只。油、葱白、生姜、花椒少量、黄酒、精盐适量。上料和狗、羊肉放在一起(冬季再加麻黄、附子、黄芪、芍药各克)。用微火将狗、羊肉炖酥烂。佐餐用。

③ 鳝鱼粉

粗大鳝鱼4—6条，黄酒适量搅拌鳝龟，将鳝鱼醉死阴干后，去内脏，焙干研粉，贮瓶中备用。每日2次，每次9克，用黄酒2—3匙，开水冲服，或调入粥中服用。连续服2个月为一疗程。

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