循环肿瘤细胞团(CTM)是转移性乳腺癌预后关键指标！

为什么乳腺癌被称为威胁女性生命的“第一杀手”？事实上，乳腺癌之所以对女性杀伤力强是不仅体现在确诊人数大幅增加，更是由于将近30%确诊为早期乳腺癌的患者出现转移和复发，而其中90%与癌症相关的死亡就是由癌症转移引起的。尽管近年来临床纳入了新的全身性治疗方法，但转移性乳腺癌(MBC)仍然是一种不治之症。循环肿瘤细胞(CTC)检测是一种非侵入性的液体活检技术，相比于组织活检，具有无创、实时检测、结果准确等优势，目前已经越来越广泛地应用于肿瘤疗效监测、预后评估、复发监测等场景，成为辅助指导乳腺癌患者的个体化治疗的一大“利器”。最近，一项最新的研究表明，循环肿瘤细胞团（CTM）为CTC计数提供额外的预后价值，CTM的数量和大小与患者预后相关。

以下是主要研究成果：

研究目的

本研究通过分析转移乳腺癌患者的CTC和CTM的数量与无进展生存期（PFS）和总生存期(OS)的关系，评估CTM在转移性乳腺癌的预后价值。

研究方法

本研究共纳入54例MBC患者，在基线和随访时纵向跟踪收集血样，使用CellSearch系统捕获分析CTC和CTM。采用Cox模型评估CTC和CTM与无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的相关性。

重要研究成果

1. 基线时CTC及CTM数量与MBC患者预后相关

基线CTC≥5 /7.5mL的患者PFS呈现下降的趋势。与没有检测出CTC或CTC< 5的患者相比，他们的OS明显更短(下图a, b)。在基于CTM的分析中， CTM≥1的患者具有更高的疾病进展及死亡风险，同时PFS和OS较短。随访时CTC≥5的患者没有出现疾病进展风险增加或PFS缩短的情况。但是与CTC＜5的患者相比，他们的死亡风险更高，且OS较短。

2. 通过联合分析CTC和CTM,评估患者预后

研究小组将患者分成3组,分别是低风险组：CTC< 5且无CTM；中风险组：CTC≥5,无CTM；高风险组：CTC≥5且有CTM。研究结果显示，与CTC<5的低风险组患者相比，高危组患者的PFS和OS较短（P<0.01），疾病进展和死亡风险增加。因此，基线时CTM存在状态及数量为CTC计数提供更有力的预后价值。

3. 通过监测CTM数量的动态变化可评估患者预后

检测出CTM的患者平均PFS时间比仅有单个CTC的患者短。同样，与只有单个CTC的患者相比，在多个时间点上检测出CTM的患者平均OS更短，死亡风险显著增高。研究数据表明，MBC患者血液中持续存在CTM与较短的生存期有关。

研究结论

本研究表明，在基线时CTM数量是MBC患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的一个有力的独立预测因子，通过对CTM的纵向跟踪监测能增加其预后价值。此外，本研究显示，CTM较大的患者有较高的死亡风险。在治疗过程中，患者外周血中持续检测出CTM也是患者预后较差的一个预测因素。本研究证实了CTM在肿瘤进展中的生物学意义。

参考文献：

Clotilde Costa et al. Cut-Off Analysis of CTC Change under SystemicTherapy for Defining Early Therapy Response in Metastatic Breast Cancer. Cancers. Apr 29;12(5):E1111.

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