抗癌免疫针PD1的两款进口药，分别在六月和七月获批在中国上市。根据国家药监局官网，第一梯队的四家国产PD1，已经完成临床，提交了上市申请，只待国家审批。
第二梯队，以及第三梯队的十几家公司的PD1，正在临床试验，将陆续提交申请。
详见：《国产PD1即将上市前需要了解的》
根据公开的临床数据，与国外原研PD1一样，单药治癌，整体上有效率不高。为提高PD1的有效率，中外各种增敏PD1的临床试验正在进行。详见
PD1有效率低怎么办
免疫疗法PD1，一起效就能持续很多年时间，令无数肿瘤患者都想碰碰运气，然而，PD1单药有效率并不高，始终阻挡了绝大部分癌症病人，尤其是PD-L1阴性的、TMB低、MSS等预测有效率指标不佳的人群。
除了想办法用药物增敏PD1，刺激其起效，另一方面，PD1自身的改造升级研发，也在进行中。
根据美国临床肿瘤学会年会ASCO上，5月31日至6月5日，披露的初步试验结果，可以了解到PD1的升级版M7824和PD1的兄弟版进展情况：
01 PD1的升级版 M7824
新药M7824，受到广泛关注，这是一款在研的
双功能性免疫疗法，能同时靶向PD-L1通路和TGF-通路
，有望唤醒和恢复机体的抗肿瘤反应，从而起到控制肿瘤生长的效果。
在非小细胞肺癌患者群体中，这款创新疗法取得了良好的效果：
在PD-L1阳性患者群体（PD-L1不小于1%）中，该新药的总体缓解率ORR（肿瘤缩小30%以上）达到了40.7%。
而在PD-L1高表达的患者群体（PD-L1不小于80%）中，M7824的ORR更是高达71.4%！
这种升级版的PD1，同时靶向两个通路，比现有的PD1多一个TGF-通路，这种思路下，估计还会有更多的升级版PD1研发出来。
02 PD1的兄弟版
针对PD-1/PD-L1的单克隆抗体在癌症免疫疗法中扮演了重要的角色。目前这些单克隆抗体主要的作用机制是直接抑制PD-1与PD-L1的结合部位，而一支欧洲的科研团队则希望能带来全新的PD-1单抗，与现有的疗法形成协同。
他们筛选出了一类全新的PD-1单抗，它虽然能同样抑制PD-1/PD-L1通路，但它所识别的PD-1表位却在PD-1/PD-L1结合部位的另一侧。
单药治疗表明，这类新型抗体与O药与K药有类似的抑制效果。
更重要的是，在小鼠模型中，联合使用这两类PD-1抗体能起到良好的协同作用，肿瘤控制能力相较单药治疗提高了2.4倍。
这相当于PD1的兄弟版，与现有的PD1要抑制的通路相同，但结合部位却不在一个位置。论单打独斗，与现有的K药和O药效果类似，而与现有的PD1联合，兄弟齐上，效果提高了2.4倍。
这与目前众多药企正在寻找的PD1增敏剂，殊途同归，有望进一步提高PD-1单抗的治疗潜力。
03 赋予厚望的PD1增敏剂NKTR214喜忧参半
美国PD1两家公司竞争激烈，K药攻城拔寨，不断扩大新的适应症，抢占地盘，令O药压力山大，O药公司施贵宝今年初出资36亿美元收购了NKTR214的1/3权益，指望NKTR成为PD1免疫疗法的增敏剂。
去年的试验，NKTR联合PD1在第一波病人身上取得 恶性黑色素肉瘤64% 肾细胞癌71%的肿瘤有效缩小率ORR（指肿瘤缩小30%以上），引发全世界阵阵尖叫，成为全球最受关注的PD1免疫疗法增敏剂，所有人都紧密盯着NKTR的一举一动。
不料，第二轮患者，截至今年5月29日数据，应答率明显低于第一波，恶黑从64%降到33%，肾细胞癌RCC从71%降到20%。
最期待的增敏剂竟然ORR下滑，引来激烈争论：有医学专家说，可能是中值回归，早期小样本数据大多无法在后来试验中重复出现，也有医学专家说，免疫应答需要时间，第二波病人的真正效果还需要时间继续观察，现在的数据还没真正反映疗效。
但这个试验却发现了一个意外收获：就是试验开始时PD-L1表达为阴性的肿瘤患者，用药后，有53%的人，在三周后变成PD-L1阳性，并且瘤内CD8细胞增加数据与应答相关（向热肿瘤发展的意思）。
根据这些数据，两家公司准备今年第三季度开始这个组合在一线恶黑的三期临床，在RCC和尿路上皮癌的三期临床也在设计中。同时这个一二期临床也将继续招募病人，最后会增加到400人。
免疫疗法的应答较慢是个事实，华哥腺泡肉瘤微信群中，有软组织肉瘤患者，PD1针起效竟然在26针以后，如果不是免费入组，而是完全自费，只怕早就因经济原因放弃使用。
这说明PD1本身就有慢慢改善肿瘤微环境的功效。如今NKTR214又能诱导PD-L1表达，两者联用，理论上就应是最具期待的组合。
时间不够可能是个合理解释，但ORR会不会最后增加没人能打包票。第一波第二波病人数目都只有十几人，样本过少也容易造成结果偏离。
PD-L1阴性的肿瘤，3周53%转阳率是亮点，去年PD1的K药公司默沙东，与阿斯列康开始PD-1/PARPi 16亿美元合作的一个原因，也是PARPi诱导PD-L1表达。
今次，O药NKTR214组合的一个亮点是在PD-L1阴性人群的应答，其中在RCC亚组PD-L1阴性人群应答率甚至高于PD-L1阳性人群（53%对29%）。另外，瘤内CD8增加数量与应答的正相关也与机理一致，这些数据有力支持了这个组合的合理性。
诱导PD-L1表达 诱导瘤内CD8增加，最终能否转化为总生存期OS，需要时间来检验。
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