子宫颈癌等人乳头瘤病毒（HPV）相关疾病已成为严重威胁人类健康的公共卫生问题。世界卫生组织（WHO）发出全球消除子宫颈癌的行动计划。国家疾病控制中心组织全国相关专家，结合国内外研究的最新进展，提出了我国《子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识》，对HPV 相关疾病进行了较全面的综述。为提高临床医师对该共识的理解，我们对该共识的临床要点作以下解读。
一、在全球和我国已上市HPV 疫苗
当前已在全球和我国上市的三种疫苗：双价HPV 疫苗（葛兰素史克研发， 年全球上市， 年中国上市）；四价HPV 疫苗（默沙东研发， 年全球上市， 年中国上市）和九价HPV疫苗（默沙东研发， 年全球上市， 年中国上市），见表1。中国研发的HPV 疫苗也正在开发中，首个国产双价疫苗刚刚获批上市。
二、HPV 疫苗的保护效力和保护效果
1. 在全球三种疫苗在预防疫苗相关基因型引起与HPV 相关疾病的临床试验中，以及上市后实际应用中均显示出很高的效力。① 双价 HPV 疫苗：18~25 岁中国女性的Ⅲ期临床试验研究，疫苗对 HPV16/18 相关的上皮内病变CIN1 和CIN2 的保护效力分别为93.2% 和87.3%；对6、12 个月持续性感染的保护效力分别为96.3% 和96.9%；② 四价 HPV 疫苗：在20~45 岁中国女性中的Ⅲ期临床试验研究，疫苗对 HPV6/11/16/18 相关的CIN2/3、原位腺癌（AIS）和子宫颈癌的保护效力为100%；对HPV6/11/16/18 相关的6 个月和12 个月子宫颈持续性感染的保护效力分别为91.6% 和97.5%。国外资料显示四价HPV 疫苗几乎100% 地为无HPV 暴露史者提供保护，预防与HPV6 和HPV11 相关的生殖器疣；③ 九价 HPV 疫苗：东亚人群（包括中国香港和台湾等地）的分析结果显示，九价HPV 疫苗对HPV31/33/45/52/58 型相关的CIN1 的保护效力为100%；对HPV 31/33/45/52/58 相关的6 个月及以上子宫颈、阴道、外阴、肛门持续感染的保护效力为95.8%。
2. HPV 疫苗的保护效果：① 预防 HPV 感染：13~19 岁女性接种HPV 疫苗后，HPV16/18 型感染减少了64%；20~24 岁女性，减少了31%；② 预防生殖器疣：生殖器疣发病率在 10~19 岁女性中下降85%~87%，在20~29 岁女性中下降62%~67%；③ 预防子宫颈细胞学和组织学异常：12~26 岁女性低度和高度子宫颈细胞学异常分别下降34% 和47%，20~23 岁组分别下降47% 和48%。
3. HPV 疫苗免疫原性和免疫持久性：在全球和我国的临床试验中看到，无论接种哪种HPV 疫苗后的免疫原性均能达到96%~100%。三种HPV疫苗均表现出较好的免疫持久性和长期保护效果。① 双价疫苗：9.4 年随访时HPV16/18 抗体均为阳性， 未 发 生 HPV16/18 相 关 的 CIN1 和CIN2 病变。对16~17 岁女性长达12 年的随访，HPV16/18型抗体阳性率＞90%；② 四价疫苗：10~12 年长期随访结果显示，89%~96% 的对象疫苗相关血清抗体仍为阳性；无HPV6/11/16/18 相关的CIN2 病例发生，疫苗效果>90%；③ 九价疫苗：16~26岁的女性在接种后7.6 年，9~15 岁女性人群接种后6.4 年，均未发现疫苗型别相关CIN2 的病例。
三、疫苗的安全性
3 种HPV 疫苗接种后均可能引起接种部位或全身反应等不良事件，以局部反应为主，多表现为一过性轻度至中度症状。常见的局部反应：疼痛、红斑和肿胀等；全身反应：主要有发热、头痛、眩晕、肌肉痛、关节痛和胃肠道症状（恶心、呕吐、腹痛）等。全球疫苗安全咨询委员会 年发表的评估意见，认为HPV 疫苗具有非常好的安全性。双价和四价HPV 疫苗与脑膜炎球菌结合疫苗、甲肝疫苗、乙肝疫苗、甲肝乙肝联合疫苗、无细胞百白破疫苗和脊灰灭活疫苗同时接种均具有较好的安全性。
四、HPV 疫苗接种策略和方案
WHO 立场文件建议将HPV 疫苗接种纳入国家免疫规划。对未发生性生活的女孩进行接种，将获得最佳的预防效果。目前，HPV 疫苗在我国属于非免疫规划疫苗（第二类疫苗），接种单位应遵照《疫苗流通和预防接种管理条例》和《预防接种工作规范》的要求，按照疫苗说明书规定和“知情同意、自愿自费”的原则，科学地告知家长或受种者。HPV 疫苗多在半年内完成全程接种。如果由于怀孕等中断接种，后续继续接种未完成剂次，不必重新接种三剂。
五、特殊人群的接种策略
1. 其他高危人群：生殖道合并其他微生物感染、性生活过早、多性伴侣、口服避孕药、多孕多产、不良习惯和卫生状况等是HPV 相关疾病的高危人群，接种疫苗也可从中获益。 年中国子宫颈癌综合防控指南指出，在未发生性生活的女性中接种HPV 疫苗将获得最佳预防效果；对于已发生性行为的女性，接种疫苗也有很好的保护作用，且无需在接种前进行HPV 检测。
2. 一 过 性 HPV 感 染 女 性：16~26 岁HPV既 往 感 染 女 性 接 种 四 价 HPV 疫 苗 后， 对 包 括HPV16/18 型 在 内 的 任 一 级 别 CIN 保 护 效 力 为100%。24~45 岁的HPV 既往感染女性随访4 年，针对包括HPV16/18 型在内的CIN 等HPV 相关病变，四价HPV 疫苗的有效性达66.9%。
3. 巴氏涂片检查结果异常、已知HPV 感染或HPV 相关病变女性： 年美国免疫实践咨询委员会（ACIP）推荐，HPV 疫苗接种可以提供针对尚未感染的HPV 型别的保护。不论是否有巴氏涂片检查结果异常、已知HPV 感染或HPV 相关病变，均建议至推荐年龄接种HPV 疫苗。
4. 接受过子宫颈癌前病变治疗（LEEP）的女性接种四价HPV 疫苗结果显示，接种疫苗后与疫苗HPV 型别相关的复发性CIN2/3 的概率显著降低（8.5% 和2.5%，P <0.05）。
5. HIV 感染人群：接种双价HPV 疫苗后仍可获得88.8%~90% 的抗体阳转率，且免疫反应不受CD4 T 细胞计数和HIV 病毒载量影响。接种四价HPV 疫苗后，疫苗相关型别抗体阳转率可≥95%。
6. 免疫功能异常患者：接种四价HPV 疫苗后，系统性红斑狼疮患者HPV 疫苗型别相关抗体阳转率可达70%~100%；慢性肾病的儿童接种四价HPV疫苗后的抗体阳转率仍可达88%~100%；接受过器官移植的儿童接种四价HPV 疫苗后的抗体阳转率为47.4%~75%；研究未发现接种四价HPV 疫苗在观察期内增加自身免疫性疾病（AD）发生风险。
7. 感染性肠病（IBD）患者和特发性关节炎（JIA）患者：接种3 剂后发生的不良事件，均与接种四价HPV 疫苗无关或不太可能有关。
8. 孕妇：尚无证据证明意外暴露于HPV 疫苗会增加自发性流产和其他不良妊娠结局的风险。但是，建议孕期妇女或备孕妇女应推迟到妊娠期结束后再接种HPV 疫苗。
HPV 疫苗接种禁忌：对疫苗的活性成分或任何辅料成分有超敏反应者禁用。注射本品后有超敏反应症状者，不应再次接种本品。
综上所述，HPV 疫苗在全球和我国的临床实验以及全球上市后的结果表明，对预防HPV 感染、子宫颈病变是安全有效的。需要进一步探讨的是，在我国如何实施HPV 疫苗的接种计划，同时应关注疫苗的有效性和安全性。
参考文献略
本文刊登于《中国妇产科临床杂志》第21卷第1期
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