肿瘤扩大不一定恶化 缩小未必好转 注意这些相反症状！

人见人厌的“CEA升高”、“肿瘤变大”“出现肺部空洞”没那么可怕，遇上“肿瘤缩小”这种喜大普奔的检查结果，反而要小心背后暗藏的危机。

今天肺腾就跟大家聊一聊那些表面看起来和实际结果“相反”的肺癌治疗症状，眼见不一定为实。

01.肿瘤变小，也要留意转移

肿瘤缩小可不可以等同与“肺癌好转”呢？当然不是这么来看的。

曾经肺腾病友群内有位患者发出过这样的疑问“9月初发现时没有脑转移，现在第三次化疗肿瘤缩小了一半，但是头疼，脑CT显示有黑点。医生说要进一步做核磁确认是不是发生转移了，但我想不通，既然肿瘤已经在缩小，怎么会转移呢”？

| 肿瘤缩小并不代表没有转移可能

肿瘤疗效一项评判标准确实是肿瘤大小变化，判断标准为“完全缓解即CR，指治疗后肿瘤完全消失；部分缓解即PR，指肿瘤最大径缩小大于等于30%；疾病稳定即SD，指肿瘤的缩小不超过30%，同时增长不超过20%；疾病进展即PD，指肿瘤的最大径增长超过了20%”。

肿瘤缩小、而且在短期内没有增大，证明治疗是有效的，也就是说部分肿瘤组织已死亡。但需要注意的是，肿瘤从大变小，癌细胞并没有全部死亡，由于肿瘤细胞可能存在的异质性问题，在治疗期间悄悄转移到身体内更远的组织器官（通常是肺、肝、骨或脑）。

癌症对人的威胁是持续的，包括我们常说的脑转移、骨转移、肝脏转移等等，都是癌细胞不受机体调控，“四处乱窜”的结果。

| 转移有哪些征兆？患者和家属应该警惕以下症状：

·莫名的食欲不振、体重下降；

·身体出现不明原因的包块；

·不明原因反复低热；

·患者原有症状加重；

·肿瘤标志物持续上升。

出现这些症状中的一种或者几种，一定要积极和医生沟通，看是否做更进一步的转移排查。

02.肺内空洞增多，病情未必恶化

肺部空洞是肺部疾病常见的影像学表现。肺癌有时会引起肺部空洞，是因为肿瘤生长过快，中央部分缺血缺氧坏死，然后坏死组织经支气管排出，空气进入坏死的组织内，就形成厚壁的空洞。这种情况下患者预后较差，所以患者间也有一旦出现空洞就很难治的说法。

除此之外，有患者在接受化疗治疗后发现，肺内小空洞增多，不知道是好事还是坏事，在病友群内咨询。

这种情况下，如果肿瘤的大小没变，治疗过程中出现肺内空洞增大或者小空洞增多，应该说明肿瘤在坏死，是好事。患者和家属需要关注咳血症状，一旦出现咳血，要及时就医。

03.肿瘤标注物升高，并不一定复发或耐药

肿瘤标志物是在肿瘤患者体内可以检测到的一系列特征性物质。它不仅能够提示恶性肿瘤的存在，也能够反映肿瘤的发展过程以及对于治疗的反应，对肿瘤的早期诊断、动态监测有重要的意义。

与肺癌相关的肿瘤标志物主要包括CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCAg等。

1. 癌胚抗原（CEA）

在正常成人的血液中CEA很难测出。CEA是一种重要的肿瘤相关抗原，56-80％的肺癌患者CEA阳性。CEA测定主要用于指导各种肿瘤的治疗及随访，对肿瘤患者血液或其他体液中的CEA浓度进行连续观察，能对病情判断、预后及疗效观察提供重要的依据。CEA的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高，可达80%以上，往往早于影像学检查。

CEA正常参考值：0～5 ng/ml

注意：有研究认为，晚期或者已发生远期转移的患者，CEA水平明显升高。也有研究表明，术前CEA水平与肿瘤病理分期和肿瘤负荷有关。如果只是这一项数据升高，一般不会额外考虑，需要观察或者结合其他检查进一步判断。用CEA升高来判断自己是否复发或耐药并不准确。

2. 非小细胞肺癌相关抗原（CYFRA 21-1）

CYFRA 21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。CYFRA 21-1与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿）的鉴别特异性比较好。

CYFRA 21-1正常参考值：0.10～4 ng/ml

注意：个别良性肝脏疾病、肾功能衰竭的病人，Cyfra21-1也会轻微上升（一般小于10ng/mL）。

3. 小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯醇化酶，NSE）

NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60-80%的小细胞肺癌患者NSE高于正常参考值。在缓解期，80-96%的患者NSE含量正常，如NSE高于正常参考值，提示复发。

小细胞肺癌患者首轮化疗后24-72小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSE呈一过性升高。因此，NSE是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息。

NSE正常参考值：0～16 ng/ml

4. 鳞状细胞癌抗原（SCCAg）

鳞状细胞癌抗原(SCCAg)是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。肺鳞癌阳性率为46.5%，其水平与肿瘤的进展程度相关，它配合CA125、CYFRA21-1和CEA联合检测可提高肺癌患者诊断的灵敏性。

SCCAg正常参考值：< 1.5 mg/L

注意：肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核等疾病，SCC也有一定程度的升高。

| 如果肿瘤标注物正常，病情也未必轻微

即便是恶性肿瘤，也并不能保证肿瘤标志物检测结果100%是高的。

肿瘤细胞在体内发展初期是很难被检测到的，只有当肿瘤细胞分泌出来蛋白分子，我们才能在血液里检测到，而这个“时间差”可能有三四个月。

| 如何利用肿瘤标志物监测病情？

肿瘤标志物并非唯一的病情监测指标，应当结合影像学检查、患者症状综合判断。临床上一般会以初次治疗达到疗效后的标志物水平作为其特定的“个体参考值”，根据其动态变化情况来判断疗效。

如果下降到参考值范围内或下降95%以上，提示治疗有效；如果下降但仍持续在参考值以上，提示有肿瘤残留和（或）转移；下降到参考值内一段时间后重新升高，则提示复发或转移。

此外，肿瘤标志物长期随访监测应尽量选同一家医院，因为目前肿瘤标志物的国际标准化尚未完善，不同医院的检测结果往往缺乏可比性。

04.肿瘤变大未必病情恶化：免疫假性进展

免疫治疗后肿瘤的变化与其他治疗方式相比最大的特点是有假进展的情况出现。

| 为什么会出现假进展呢？

免疫治疗是依靠免疫细胞杀伤肿瘤的，当免疫治疗调动起免疫系统，大量免疫细胞进入肿瘤后，肿瘤的体积在CT上看起来就增大了，甚至PET-CT上看起来也可能出现代谢活跃的假象。还有一种情况是，原来微小的病灶CT看不到，但大量免疫细胞聚集围剿这个微小病灶，从CT上看就是出现了新的病灶。当免疫细胞把肿瘤细胞大量消灭后，肿瘤就会缩小甚至消失。

| 如何判断是否为假进展？

继续免疫治疗一段时间后再疗效评价，如果原来疑似疾病进展的病灶缩小了，那就是假进展了，根据缩小的程度可评价为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）。如果原来疑似疾病进展的病灶继续增大，或者又出现了新发病灶，则是确定疾病进展，就要根据患者的状态考虑是否要更换治疗方案。如果原来疑似疾病进展的病灶没有变化，也没新病灶，则还是继续治疗，继续观察。

对免疫治疗后假性进展以及免疫治疗疗效如何评估感兴趣的话，可以点击右侧文字链接，跳转阅读→出现几率达10%的肿瘤假性进展，遇上怎么办？

上面这几点都是围绕如何判断肺癌靶向、化疗、免疫治疗治疗疗效的问题，肺腾前面已经做了一期总结，点击右侧文字链接即可查看，戳→化疗、免疫、靶向副作用越大，疗效越好？

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