近几年，CAR-T 疗法一直处于医学界的风口浪尖上，其全称为嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，经过近十年的发展，四代优化改良，近几年在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。
当然，关于 CAR-T 免疫疗法还存在许多争议，尽管 CAR-T 疗法已取得一定进步，但在体内增殖、持续性、肿瘤识别和杀伤能力、安全性与克服副作用等方面还存在许多问题，例如在诸如乳腺和肺部等实体瘤的治疗过程中，其效果就难以达到期望。
最近 Peter MacCallum 癌症中心的一项新发现似乎为 CAR-T 疗法在实体肿瘤识别方面带来了新的可能性，其论文发表在 Nature Immunology 上。研究人员另辟蹊径，通过增强树突状细胞(DCs)的免疫细胞的活性，来帮助 CAR-T 疗法识别和攻击实体癌细胞，相当于为免疫疗法增添新“武器”。
树突状细胞是机体功能最强的专职抗原递呈细胞，可以将理解成一种辅佐细胞，在机体内帮助高效率的摄取、处理和传递抗原信息，诱发 T、 B 细胞发生免疫应答。未成熟DCs具有较强的迁移能力，成熟 DCs 能有效激活初始 T 细胞，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。
树突状细胞听起来似乎有些陌生，但 DC 免疫细胞疗法,DC 细胞治疗在近几年的发展可以算得上突飞猛进。并且，越来越多的临床研究公布的数据都令医学家们为之振奋。此次 Peter MacCallum 癌症中心的研究人员将其与克服肿瘤细胞异质性联系到一起。
肿瘤细胞的异质性是指在单个恶性肿瘤中，所含细胞表型并非都是完全一样的，其表现的细胞亚群在细胞增殖率、形态、核型、细胞表面标记物，浸润转移能力以及对用药的反应均不一致，这是影响有效的 T 细胞治疗效果的主要因素。
该研究的通讯作者 Paul Beavis 对此表示：“事实上，在同一个肿瘤内，CAR-T 细胞识别的目标蛋白具有高变异性是很常见的，通过基因工程技术改造后的 CAR -T 细胞在杀死表达靶蛋白的癌细胞方面非常有效。但遗憾的是，CAR -T 细胞很难发现那些缺乏靶向蛋白的癌细胞。”
对此，Beavis 教授和他的团队将思路转向是否可以聚集或增强包括 DCs 在内的其他免疫细胞的活性帮助 T 细胞解决恶性肿瘤异质性这个难点。Beavis 教授将目光放到激活 DC 免疫细胞，为了测试想法是否可行，研究人员对 T 细胞进行基因工程改造，考虑到Flt3L 是 DCs6 的关键生长因子，该论文的第一作者 Junyun Lai 教授设计了可以分泌 Flt3L 生长因子的 T 细胞，希望可以吸引大量树突状细胞在肿瘤处聚集，掀起剧烈的免疫反应来对抗实体肿瘤，并在小鼠的试验中证实该方法有效。
Lai 教授表示：“当我们把经过基因工程改造过的 T 细胞注射到患有肿瘤的小鼠体内时，我们发现这些 T 细胞能够触发 DCs 在肿瘤出聚集。之后我们又将经过改造的 T 细胞与可以激活免疫细胞的药物结合在一起再次注射入小鼠体内，发现其体内的肿瘤可以进一步缩小。”
Beavis 教授更是表示“这是癌症免疫疗法激动人心的一刻。这向人们展示了 DCs 作为下一代用于治疗实体癌的免疫靶向疗法的可能性。”
该研究为 CAR-T 疗法在对抗实体肿瘤方面带来了曙光，鉴于当下生物技术不断跟新迭代，我们可以大胆预测 CAR-T 疗法还将带给市场更多惊喜。
参考文献：
[1].Paul A. Beavis，Junyun Lai1，Sherly Mardiana. Adoptive cellular therapy with T cells expressing the dendritic cell growth factor Flt3L drives epitope spreading and antitumor immunity [J].Nature Immunology, .5.18
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