浙大二院新成果：光控靶向药物载体精准激活抗肿瘤免疫反应

浙大二院院长王伟林教授（右一）团队。浙大二院供图

中新网杭州8月13日电(钱晨菲 梁孝昶)记者13日从浙江大学医学院附属第二医院(下称浙大二院)获悉，该院院长、肝胆胰外科学科带头人王伟林和浙江大学高分子系毛峥伟教授团队近日在国际顶级期刊《先进材料》(IF30.849)发表封面文章。该团队利用金纳米粒子(AuNP)对金属有机框架(MOF)进行原位杂化，从而获得具有同时递送化疗药物和免疫增敏药物的纳米载体。

上述纳米载体可同时运载化疗药和IDO抑制剂，安全抵达肿瘤区域，精准药物投递，全程尽可能减少药物对全身的影响，从而达到提高疗效，减轻副作用的目的，为进一步的临床应用打下了基础。

据悉，肿瘤免疫治疗是近年来新兴的肿瘤治疗方式。人体免疫细胞抗击肿瘤，需对肿瘤抗原识别和呈递，而一旦肿瘤无法被免疫系统识别，就无法产生免疫反应。免疫治疗的原理即解除肿瘤这种隐身特性，激活免疫细胞识别、杀伤肿瘤。

“肿瘤细胞抗原能刺激特定的免疫细胞，使免疫细胞活化、增殖、分化，最终产生抗体和效应T细胞，这一特性被称为肿瘤免疫原性。”王伟林介绍，由于肿瘤免疫原性较弱，很难引起强烈免疫杀伤反应。

为在提升疗效的同时保证患者的生活质量，研究团队尝试利用4-氨基苯硫醇与金纳米粒子结合发生二聚化的特性，开展药物光控释放的研究，达到肿瘤部位靶向激活的效果。

“我们利用具有高穿透性的近红外光，从表层的几个微米增加到了几个厘米的厚度，使得肿瘤部位富集的纳米药物响应性定点释放，从而显著减少对正常细胞的损害。”毛峥伟介绍。

光控改造过后，为防止血液干扰，研究团队还利用金纳米粒子对作为药物载体的金属有机框架进行原位杂化，并使用聚乙二醇和cRGDfK多肽对载体进行结构修饰。据了解，经过武装改造后的运输载体具备高度的血循环稳定性和肿瘤靶向特异性，使纳米药物可以持续、稳定、精准地投递到肿瘤部位，并进行富集，再利用近红外光对肿瘤部位的药物进行光控激活，实现精准肿瘤治疗。

“目前该新型抗肿瘤药物已完成小动物实验，验证了其有效性和安全性，团队准备进一步在大动物上系统评估该药物的生物安全性，为临床研究奠定基础。”王伟林表示，研究团队同时在攻关该纳米药物大规模稳定生产的方法，以期尽早实现该药物的产业化发展，为肝胆胰肿瘤患者带去福音。(完)

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