儿童“肿瘤之王”脑瘤｜盘点国际前沿治疗方法及成果案例

癌症是全球儿童第四大死亡原因，的报告每10个死亡儿童约有一人是死于癌症，在美国其中的四分之一为脑癌，大约为534；在过去的数十年里，统计数据显示“血癌”——白血病是儿童癌症的主要类型。近年来，随着化疗、放疗、骨髓移植的进步，多数白血病可以治愈。

美国疾病预防控制中心（CDC）数据揭示：自开始，脑瘤正式取代白血病成为新的儿童肿瘤之王，脑瘤成为第一多发儿童实体瘤，成为儿童第一杀手。

与“退居二线”的儿童白血病相比，儿童脑瘤的“杀伤力”更大，神经胶质瘤、髓母细胞瘤、室管膜瘤、颅咽管瘤、脑膜瘤、神经鞘瘤、松果体区肿瘤等颅脑肿瘤让无数幸福的家庭蒙上阴霾，到底该拿什么拯救患上脑瘤的孩子？

儿童脑瘤的前沿治疗手段

1.手术治疗：“刀刀制敌的冷兵器”

美国NCCN、欧洲EANO、中国等国际治疗规范指南均指出，颅脑肿瘤的治疗应以手术切除为主，可谓是“刀刀制敌的冷兵器”，最大程度切除可极大改善脑瘤患儿预后和术后生存质量。术中磁共振（iMRI）、术中神经导航、术中神经电生理监测（IONM）等手术辅助设备和“清醒开颅术”、5ALA引导荧光技术的发展使得手术更加精准和安全，同时外科手术也因更佳的手术入路而更多暴露脑瘤实质，手术切除的同时更少创伤。

专业的主治医师会根据患者的具体情况为其制定个性化治疗方案，但他们一定会考虑到手术的必要性。

2.放射治疗：“现代反恐技术”

当儿童脑瘤无手术指征或希望术后争取更长生存，必要的放射治疗大有获益。在DTI、MRS、PET和SPECT等分子影像学技术的保驾护航下，放射治疗正在变得更加精准高效。立体定向放射外科（SRS）中的伽玛刀（Y刀）和射波刀（Cyber Knife）各有优势；“定向定点爆破”的质子治疗可能比传统放射产生更少的副作用，但目前在世界范围内拥有成熟临床经验的质子治疗中心数量有限；国内仍在临床试验阶段的硼中子俘获治疗（BNCT）凭借更强的靶向性和安全性被患者寄予厚望，相信其经过不断的发展和完善，未来可被用于更多脑瘤患者的治疗。

3.分子靶向药物治疗：“生化武器”

化疗作为脑瘤综合治疗的一种，近几年也在不断飞跃。精确化疗仍是未来的研究方向，INC世界神经外科顾问团成员、世界神经外科学院前主席加拿大James T. Rutka教授在论文中表示：随着分子生物学革命的到来，我们现在有能力识别经常发生的非随机基因改变，这些改变对确定重要的基因和分子途径具有重要意义，这些发现为靶向的、新的化疗药物带来了希望。

分子靶向药物治疗通常与外科手术和放射疗法相结合，但因为血脑屏障会保护大脑免受有害物质的伤害，所以化疗对脑瘤的疗效通常不如其他肿瘤，而且化疗次数很大程度上取决于化疗药物的类型，有些药物的副作用会随着使用次数而不断累加，尤其是对于儿童来说，因此更应制定专属化疗方案。

4.其他治疗方法：

科技的进步带来了诸多脑瘤新技术新疗法的革新，比如电场疗法（TTF）可利用电场环境阻断细胞有丝分裂的过程，从而达到干预癌细胞增殖的作用；CAR-T (嵌合抗原受体)细胞疗法、基因工程病毒、治疗疫苗等在内的免疫疗法也在临床实验中取得卓越进步。相信未来有更多手段对抗小儿脑瘤，延长孩子们的生存期。

面对不断涌现的诸多治疗手段，如何将其“排列组合”进而形成使患儿更大受益的精选治疗方案？加拿大James T. Rutka教授或能解决患儿家长的烦恼。

此外，值得关注的是，James T. Rutka教授还在SickKids创建了儿童脑肿瘤研究实验室——Arthur与Sonia Labatt脑瘤研究中心，该实验室专注于研究脑肿瘤生长和侵袭的机制，在微创手术、分子遗传学、基因治疗和纳米技术等全新领域成果斐然。

SickKids的治疗案例

1.手术、放化疗等的综合治疗：随着神经科学的不断发展进步，许多“黑科技”和新的疗法也使儿童脑瘤的治疗方案变得更加全面和完善，SickKids已在建立成熟的多学科的综合治疗体系。

Rutka教授曾为一名8岁的髓母细胞瘤患者进行综合治疗，在对肿瘤进行了极大程度的手术切除后，辅以个体化专属（根据患儿的完整病历及基因检测报告）放化疗计划，最终的治疗结果显示，这名患儿的生活质量及术后生长发育、智力发育均正常，术后8年状态仍良好。

2.激光间质热疗：不同于传统的开颅手术，激光间质热疗（LITT）是一种是通过将激光导管植入肿瘤并将其加热到足以杀死肿瘤或病灶的高温来进行的微创手术，它能在数分钟内消融肿瘤或病灶，绝大多数患者术后第二天可出院。目前，这一技术已在SickKids医院被应用于小儿脑瘤和癫痫的治疗领域，Rutka教授曾为数百名儿童患者进行激光消融，且术后效果良好。

这是一名由于下丘脑错构瘤致痴笑样癫痫的两岁半女童，被判定为难治性癫痫，Rutka教授对致痫灶进行了激光消融，消融过程仅需几分钟，术后随访显示她的预后良好，癫痫也未再发作。

3.清醒开颅术：这是一种在清醒和警觉的情况下在大脑上进行的手术，常用于治疗脑瘤和癫痫，Rutka教授曾为在SickKids医院就诊的28名儿童行30次（有些二次手术）清醒开颅术，数据表明：可行的清醒开颅手术29例（96.7％）。其中一名患者因躁动而转为全身麻醉。6例患者发生严重并发症，但所有并发症均得到快速解决，且无重大后果。96.6％的病例完成了皮层标测。

Rutka教授认为：在儿童中成功进行清醒的开颅手术是可行的，但在此过程中，神经外科医生、麻醉师、神经心理学医生和神经生理学医生之间的密切合作至关重要。

写在最后

“与成人中枢神经系统发生的许多恶性肿瘤相比，儿童脑部恶性病变的治疗、治疗反应和未来前景具有相当大的潜力。”——James T. Rutka教授曾在《Malignant Brain Tumours in Children : Present and Future Perspectives》论文中这样表示。

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