过去发现，饮食干预可以改变肿瘤微环境中的代谢物水平，进而影响癌细胞的代谢，改变肿瘤的生长。但并不清楚是如何达成的。
麻省理工学院的一项新研究分析了小鼠的两种不同饮食方式，揭示了这些饮食如何影响癌细胞，并为限制热量可能减缓肿瘤生长的原因提供了解释。
该研究发表在《Nature》上。
癌细胞会消耗大量的葡萄糖，因此一些科学家曾假设，无论是生酮饮食还是限制热量，都可能通过减少可用的葡萄糖数量来减缓肿瘤生长。然而，之前麻省理工学院团队在患有胰腺肿瘤的小鼠身上进行的初步实验表明，限制热量对肿瘤生长的影响比生酮饮食大得多，因此研究人员怀疑葡萄糖水平在减缓肿瘤生长速度方面没有发挥主要作用。
为了更深入地挖掘这一机制，研究人员分析了患有胰腺肿瘤的小鼠的肿瘤生长和营养物质浓度，这些小鼠被喂以正常热量的生酮饮食或限制热量的饮食。两组小鼠的葡萄糖水平都下降了。在限制热量喂食的小鼠中，脂质水平也下降了，但在生酮饮食喂食的小鼠中，它们上升了。
脂质的短缺限制了肿瘤的生长，因为癌细胞需要脂质来构建它们的细胞膜。通常情况下，当一个组织中的脂质不可用时，细胞可以自己制造。在这个过程中，它们需要保持饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸的正确平衡，这需要一种叫做stearoyl-CoA desaturase（SCD）的酶。这种酶负责将饱和脂肪酸转换为不饱和脂肪酸。
限制热量喂食和生酮饮食喂食都会降低SCD的活性，但生酮饮食喂食的小鼠有从食物中获得的脂质，所以它们不需要使用SCD。限制热量喂食的小鼠不能从他们的食物中获得脂肪酸或自己制造脂肪酸。这些小鼠与生酮饮食喂食的小鼠相比，肿瘤生长明显放缓。
除了小鼠研究之外，研究人员还分析了一些人类数据。该团队获得了一项大型队列研究中的数据，使他们能够分析胰腺癌患者的饮食模式和生存时间之间的关系。研究人员说，从该研究中，发现所消耗的脂肪类型似乎影响了低糖饮食的病人在被诊断为胰腺癌后的情况，但是数据不够完整，无法得出任何关于饮食影响的结论。
尽管这项研究显示限制热量对小鼠有好处，但研究人员说，不建议癌症患者遵循限制热量的饮食，因为这很难维持，而且可能有副作用。然而，他们认为，可以利用癌细胞对不饱和脂肪酸供应的依赖性来开发可能有助于减缓肿瘤生长的药物。
一种可能的治疗策略可能是抑制SCD酶，这将切断肿瘤细胞产生不饱和脂肪酸的能力。
下一步，研究人员计划研究具有各种脂肪来源的饮食（包括饱和、单不饱和和多不饱和脂肪酸含量有明确差异的植物或动物基脂肪）如何改变肿瘤脂肪酸的代谢以及不饱和脂肪酸的比例。
Editor
作者
好医生-谢晨
Reference
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Lien, E.C., Westermark, A.M., Zhang, Y. et al. Low glycaemic diets alter lipid metabolism to influence tumour growth. Nature (). /10.1038/s41586-021-04049-2
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