尽管肿瘤性浆细胞在形态上会出现一些异常，但已经说过大多数病例一看就是浆细胞，也就是说和正常浆细胞很相似，而肿瘤性浆细胞和炎性增生性浆细胞最大的区别——单克隆性则需要加做其他的工作了，如免疫组化来确定：
（1）Kappa和lambda：日常病理诊断中多用这两个Ig轻链免疫组化染色标记来确定肿瘤性浆细胞的克隆性，即呈单阳性表达（如图）。由于Ig为分泌性蛋白，免疫组化染色特别是Kappa，常常有很重的背景着色，所以我们现在用原位杂交替代组化染色，结果更为清晰容易判读。如果条件所限，仅能做组化，需注意不要把弱表达的背景着色判为阳性。而炎性增生的浆细胞为多克隆，即Kappa和lambda均有表达，一般二者比例为2:1，偶尔也可达4:1。
（2）异常抗原的表达：正常浆细胞和恶性浆细胞在免疫表型上存在一些差异，流式细胞检测提供了很好的证据，前者一般表达CD19，不表达CD20，CD56，当然正常骨髓中亦存在少量浆细胞与经典浆细胞表型有所差异。恶性浆细胞几乎CD19均为阴性；60-80%病例异常表达CD56，但是80%浆细胞白血病（PCL）CD56阴性，而且CD56阴性骨髓瘤生存期短并容易继发为PCL。异常表达 CD20时常呈现淋巴细胞特点，这时需注意和淋巴瘤的鉴别，但淋巴细胞大多共表达CD19，而同时表达CD20和CD19的浆细胞则非常罕见。
除此外恶性浆细胞还可异常表达CD117，CD52，罕见情况下还可表达生发中心指标CD10，以及髓系或单核抗原。另外有差别的是正常浆细胞强表达CD27和CD81，但缺乏CD28和CD200。恶性浆细胞50%出现CD27表达的丢失，95% CD81呈弱表达或不表达；16-48%表达CD28，而60-75%表达CD200。不过由于组织病理很少用到这些抗体大家看起来可能有点发蒙，如果能够花些时间记住良恶性浆细胞免疫表型存在的诸多差异，就能更好地解读一些病人的流式检测结果，为我们的病理诊断提供有用的线索，镜下形态功夫差不多的病理医生当然能够掌握更多工具者诊断正确率高。
（3）CyclinD1：大约25%的骨髓瘤患者表达cyclinD1，这是除了MCL和HCL外第三种表达cyclinD1的造血系统肿瘤，这里特别提一提便于大家回顾。
（4）CD38和CD138：不用多说，大家都知道这是两个目前公认的浆细胞标记，但CD38还可在其他造血细胞表达，只是在浆细胞表达最强，CD138特异性则更强，所以一般骨髓瘤患者的骨髓活检中通常用CD138作为微小残留病的检测指标。与正常浆细胞相比，CD38表达减弱而CD138表达增强，不过这也是通过流式才能检测出来，而病理医生常用的免疫组化只能定性。
另外需要注意的是CD138尽管对浆细胞特异性很好，但它也表达于上皮组织，比如许多转移癌，所以当组化显示CD138阳性时，一定要加做一些其他的浆细胞标记，特别是Ig轻链克隆性的检测明确诊断。
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