最痛苦的一天，莫过于前一天晚上熬夜，起来头痛难忍。恰好大姨妈刚来，痛得让你缩在椅子上。打字时指关节疼痛，多年的腱鞘炎又发作了。几种痛像赶集一样，同时发作。让你最难受的是，朋友安慰道「喝点热水就好了。」难道这些痛，喝点热水就好了么？
疼痛，本来是人体自我保护系统中灵敏的警报器，然而它却时常越界，成为戕害健康的凶手。其实生活中很多疼痛都和前列腺素相关，谈到前列腺素，你的第一反应这应该是男性的「专利」。但实际上，女生也有前列腺素。前列腺素和前列腺没有直接关系，它却与日常生活中的疼痛息息相关。
那么前列腺素是什么？它是如何被命名的，又怎么会和疼痛相关呢？
这得从前列腺素的发现说起。 20 世纪 30 年代，瑞典的冯欧拉教授（Von Euler）在研究前列腺和精囊腺的脂质提取物时从中分离出了一种物质，给动物注射后可以刺激肠道和子宫。初步将其命名为前列腺素[1]。之后，科学家们发现，前列腺素几乎存在于哺乳动物的各个组织和体液中，也存在于男女的生殖系统，且对女性生殖系统的影响并不比男性小。但前列腺素这个名称已被广泛接受，也就沿用至今了。
让我们来看看前列腺素与疼痛之间的关系。生活中常见的疼痛如组织损伤带来的疼痛，像摔跤、拔牙等等，以及炎症类如骨关节炎、滑囊炎、腱鞘炎等导致的疼痛，这些疼痛都与前列腺素相关。前列腺素是一种致痛物质，它就像引发疼痛的发射器，通过与相应的受体结合，产生疼痛的信号，传递到大脑，我们就会感觉到痛。
前列腺素在疼痛的发生中起着举足轻重的作用。我们身体里的前列腺素是从哪里来的呢？损伤发生时，受伤的部位会产生花生四烯酸，这是一种脂肪酸，和花生没有关系。花生四烯酸在环氧化酶的作用下，会转化为致炎致痛因子前列腺素。其中前列腺素亚型 E2（PGE2）的致痛作用最强，它一方面可以刺激痛觉感受器，引发疼痛；另一方面，可以使痛觉感受器对其他致痛物质的敏感性增加，也就是既能使疼痛产生，又能使疼痛感觉放大[2]。
布洛芬：经典止痛成分，一次宿醉的意外测试发现
我们因为组织损伤、炎症产生的疼痛，可以吃止痛药来镇痛。那么吃完止痛药，到底发生了什么？让我们看下针对这些疼痛的非甾体抗炎药（简称：NSAIDs，Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs）药理作用。NSAIDs 通过抑制环氧化酶，进而抑制体内前列腺素的合成，从而起到抗炎镇痛的作用。
大家熟悉的阿司匹林，就是一种 NSAIDs 类药物。阿司匹林曾作为止痛药被使用，但是由于它引起的不良反应常见，产生胃肠道副作用的风险大。为此，人们仍不断地研发高效和低毒的 NSAIDs。
布洛芬便是相对阿斯匹林副作用小，但疗效确切的药物。漫长研发的过程中，它的药效测试竟然源自一次宿醉后的头痛。发现者亚当斯博士（Stewart Adams），在一家英国制药公司研发部门工作，他的任务是寻找一种与阿司匹林药效相同、副作用却小的新药。那时，亚当斯博士和研究小团队在郊区的旧房子里，总共测试了上百多种化合物药性[3]。博士意识到成功的机会很小，但仍然和工作人员坚持了十多年。他总是把自己当作小白鼠，亲自试用化合物[4]。在一次演讲的前一天晚上，他和朋友出去喝了酒，早上起来头还有点疼，于是他服用了布洛芬，宿醉的头痛感随之消除（NSAIDs 类药物都有胃肠道副作用，饮酒后有至溃疡的危险，建议不得饮酒后服用。）当时他就隐约觉得自己发现了一种很有前景的新型止痛药。对包括布洛芬在内的几种候选化合物进行临床试验后，亚当斯博士最终筛选出了药效好而副作用又小的布洛芬[5]。
布洛芬：抗炎止痛的首选之一
布洛芬具有解热抗炎止痛的作用，耐受性良好，因为药物副作用不能继续服药而停药的这类患者比较小。从研发到正式进入市场，仿佛迎来了「布洛芬」广泛应用的盛行时代——1969 年布洛芬在英国上市，1974 年在美国上市，1983 年因其良好的安全用药记录，布洛芬在英国市场被批准为第一个非甾体抗炎类的非处方药。 1985 年，全球布洛芬使用者超过了 1 亿[6]。目前，布洛芬是世界上广泛使用的止痛药之一。
布洛芬的止痛药效如何？NNT（需要治疗人数）为临床使用的一个评价药物疗效的指标，NNT 值表示每治疗多少个人，就有 1 个治疗有效。NNT 数字越小药效就越好。例如，对于头痛、扭伤、牙痛这种中等程度的疼痛来说，需要 4.4 个人服用 600/650 毫克剂量的阿司匹林，才会有一个人的疼痛在服药 4-6 小时后至少缓解 50%，而标准400 毫克剂量布洛芬的NNT 是 2.4[7]。这说明了布洛芬 400 毫克具有较强的镇痛效果。布洛芬能有效缓解骨关节炎的肿痛症状[8]及肌肉骨骼疼痛（如软组织疼痛、颈部疼痛、背部疼痛等）[9,10]。另外，多个指南推荐布洛芬为缓解多种疼痛的起始治疗，如牙痛[11,12]、偏头痛[13,14]、紧张性头痛[15,16]和原发性痛经[17,18]等。
多项研究表明，相较于其他的NSAIDs，非处方药剂量（≤1200 毫克/天）布洛芬胃肠道副作用小[19,20]，且没有证据显示非处方药剂量布洛芬有增加心血管的风险[21,22]。因此，综合考虑相关不良反应（胃肠道和心血管安全性），非处方药剂量的布洛芬是NSAIDs中的首选。
参考文献
[1] Von Euler. J Physiol. 1936;88(2):213-234.
[2] 韩济生, 疼痛学[M]. 北京大学医学出版社,
[3] Jamie Condliffe. “ ”. [Online] Available: /how-a-seriously-bad-hangover-helped-discover-ibuprofen-1742735612. (Nov)
[4] “ ”. [Online] Available: /news/health-34798438. (Nov)
[5] Victoria Lambert. “Telegraph.co.uk”. [Online] Available: http://www.telegraph.co.uk/news/health/3351540/Dr-Stewart-Adams-I-tested-ibuprofen-on-my-hangover.html. (Oct)
[6] “ ”. [Online] Available: /zh-cn/brandproduct/brandfbd/
[7] Derek Richards. Evidence-Based Dentistry. ;5:22-23.
[8] Adatia A, Rainsford KD, Kean WF. J Pharma Pharmacol. ;64:626–636.
[9] Roelofs PD, Deyo RA, Koes BW, et al. Cochrane Database Syst Rev. : CD000396.
[10] McCarberg BH. Curr Med Res Opin.;26(1):179-90.
[11] Pozzi A, Gallelli L. Ann Stomatol (Roma). ;II(Suppl.3-4):3-24.
[12] Becker DE. American Dental Society of Anesthesiology. ;57:67-79.
[13] Mac Gregor EA, Steiner TJ, Davies PTG, et al. Guidelines for All Healthcare Professionals in the Diagnosis and Management of Migraine,Tension-Type, Cluster and Medication-Overuse Headache. (Sept)
[14] Evers S, Afra J, Frese A, et al. EFNS guideline on the drug treatment of migraine--revised report of an EFNS task force. Eur J Neurol. ;16(9):968-81.
[15] Haag G, Diener HC, May A,et. al. J Headache Pain. ;12(2):201-17.
[16] Bendtsen L etal. Pharmacother. ;12(7):1099-1109.
[17] Lefebvre G, Pinsonneault O, Antao V, et al. J Obstet Gynaecol Can. ;27(12):1117-46.
[18] Marjoribanks J, Proctor M, Farquhar C, et al. Cochrane Database Syst Rev. ;20(1):CD001751.
[19] Henry D, McGettigan P. Int J Clin Pract Suppl. ;(135):43-49.
[20] Bjarnason I. J R Soc Med. ;100(Suppl.48):11-14
[21] McGettigan P et al. Cardiovascular Risk with Non-Steroidal Anti- Inflammatory Drugs: Systematic Review of Population-Based Controlled Observational Studies. .
[22] Kean WF, et al. Inflammopharma. ;(16): 53–75.
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