生物激发纳米血小板用于化学光热治疗乳腺癌转移抑制
摘 要
乳腺癌与肿瘤转移的高死亡率有关。光化疗的抗转移效果受到血液和淋巴中循环肿瘤细胞靶向性差的严格限制。在此,我们将血小板膜(PM)修饰在纳米颗粒(NPs)表面,称为纳米血小板。化疗药物多柔比星(DOX)和FDA批准的光热剂吲哚菁绿 (ICG)被共同封装在仿生纳米血小板中。纳米血小板具有免疫监视逃逸能力,通过PM的P-选择素与肿瘤细胞的CD44受体之间的高亲和力相互作用,特异性地捕获和清除血液和淋巴循环中的CTCs。与未涂布的NPs相比,PM包被的NPs在MDA-MB-231乳腺癌细胞中表现出更大的细胞摄取,并进一步引起对肿瘤细胞更高的细胞毒性。在体内,我们揭示了多功能纳米血小板不仅能完全清除原发肿瘤,而且在三种已建立的异种移植或原位乳腺癌荷瘤小鼠模型中均能高效抑制乳腺癌转移。我们的结论是,这种仿生纳米血小板是一种很有前途的策略,在乳腺癌抗转移治疗中,用血小板膜包裹纳米颗粒表面,积极捕获和破坏血液和淋巴中的CTCs。
结果
1.纳米粒子的制备与表征。
2.PMDIs的体外光热效率及药物控释 Figure 3.
3.血小板与癌细胞的粘附
4.细胞摄取和细胞毒性测定
5.MDA-MB-231荷瘤模型的抗转移效果
6.在体内消除血液循环中的CTCs
7.MDA-MB-231肿瘤模型的抗转移效果
8.MDA-MB-231原位乳腺肿瘤模型的研究
结论
在三种异种移植或原位乳腺癌荷瘤小鼠模型中,DOX和ICG共载纳米血小板不仅完全切除了原发肿瘤,而且有效抑制了乳腺癌的转移。我们的发现为新型纳米血小板在乳腺癌和其他肿瘤转移治疗中的临床应用提供了新的见解。
附原版全文
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