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CSCO-CTTQ生命之光“闪耀”天府成都 专家共话肿瘤血管靶向治疗

时间:2018-06-28 21:55:53

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精准医学时代背景下,肿瘤靶向治疗、免疫治疗的发展日新月异,靶向治疗更是已经成为肿瘤治疗不可或缺的组成部分。在国家政策的大力支持下,以我国广大患者未被满足的临床需求为动力,我国相关创新药物的研发也不断进行着突破。而若要保证我国自主研发药物持续“发力”、使我国肿瘤抗血管生成治疗水平持续提高,通过抗血管生成学术前沿信息的传递,展示与交流临床最新研究数据和临床实践经验是重要方式之一。为此,中国临床肿瘤学会(CSCO)与正大天晴药业集团联手发起了“CSCO-CTTQ生命之光”血管靶向高峰论坛系列巡讲。

10月19日,“CSCO-CTTQ生命之光”血管靶向高峰论坛系列巡讲年度收官之“作”“闪耀”至天府成都。会议由四川大学华西医院周清华教授、上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授、北京积水潭医院牛晓辉教授与天津医科大学肿瘤医院李凯教授担任大会主席,邀请我国多位肿瘤领域专家,共同分享抗血管生成的学术进展与诊疗实践经验,会议学术内容精粹整理如下,以飨读者。

开幕致辞

周清华教授作为本次会议的东道主,首先对与会同道表示了欢迎。他表示,肿瘤是当今社会面临的沉重健康问题,世界范围内从国家政策、基础研究到临床治疗进行了非常多探索,相关进展也是日新月异,但肿瘤治疗仍存在很多难题。此次会议主题聚焦血管靶向治疗,希望与会者能够有所收获,用学术新进展、新知识“武装”自己,为患者带来更多获益。

韩宝惠教授指出,安罗替尼是我国自主研发新型小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),其在很多瘤种中进行的研究均显示出了较好效果,在今天会议上均将有所体现。通过系列巡讲活动,继续丰富血管靶向内涵、充实循证医学证据,巡讲继续启航,期望能够通过系列会议,加强学界交流与探讨,肿瘤领域学者合力为攻克肿瘤,尤其是对于多靶点的血管靶向药物进行经验总结,为进一步提升我国肿瘤医疗水平起到促进作用。

李凯教授表示,多靶点血管靶向药物——安罗替尼是中国为世界肿瘤治疗献出的一份厚礼。目前,安罗替尼已经让我们看到了其在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)、晚期小细胞肺癌(SCLC)、软组织肉瘤、甲状腺肿瘤等方面,取得的令人兴奋的效果和耀眼表现,可谓应用前景广阔。相信未来,在与免疫治疗等手段联合方面进行的探索,将更进一步惠及患者。希望通过“生命之光”系列巡讲,也能够加强各地区专家间的学术交流、合作,应用我国药物做出属于我国的诊疗规范,为肿瘤治疗做贡献。

正大天晴总裁助理俞康信先生表示,非常荣幸邀请到各位专家、学者参与此次盛会。正大天晴在肿瘤领域进行了“三步走”策略,即从仿制、研发到正式成立肿瘤事业部,真正服务于肿瘤治疗事业,致力于为延长肿瘤患者生存时间作出贡献。当下,肿瘤治疗的发展日新月异,安罗替尼可谓抓住时代造就的契机,成为了时代产物。未来,衷心希望安罗替尼能够使更多肿瘤患者的生命得到照耀!

血管靶向学术前沿进展

在韩宝惠教授和四川省肿瘤医院李强教授的主持下,会议首先让我们领略了血管靶向治疗的前沿进展。

刘晓晴教授:晚期NSCLC血管治疗“多点开花”,需持续关注个体化治疗使患者获益

解放军总医院第五医学中心刘晓晴教授结合最新研究进展,娓娓道来晚期NSCLC的抗血管生成治疗。自从上世纪70年代抗血管生成治疗理念被提出,如今经过几代人的不懈努力抗血管生成治疗已经成为肿瘤治疗的“生力军”。目前,抗血管生成联合治疗NSCLC已成为趋势。

结合今年各学术会议上发布的多项研究结果,抗血管生成药物在一线、二线与化疗进行联合,较单用化疗能够得到显著的疗效提高,可谓是为患者治疗“锦上添花”。未来,抗血管生成治疗进一步与分子靶向以及免疫治疗进行强强联合,更多临床数据的发布值得期待,同时也应关注联合治疗过程中药物不良反应、细化获益人群等问题。

值得一提的是,我国自主研发的小分子抗血管生成药物安罗替尼治疗晚期NSCLC,在联合化疗、分子靶向、免疫治疗等方面也均进行了相应探索。如安罗替尼一线联合用药治疗晚期NSCLC的探索性IIT研究,已获得数据表明,安罗替尼一线联合化疗客观缓解率(ORR)为53.3%,疾病控制率(DCR)96.7%;安罗替尼联合分子靶向药物(厄洛替尼)ORR达80%,DCR可达100%;安罗替尼联合免疫抑制剂(信迪利单抗)ORR 72.7%,DCR达100%,上述联合方案安全性好,患者耐受度高,尤以信迪利单抗组最优。

何志勇教授:从临床需求出发,安罗替尼“点亮”SCLC患者生命之光

福建省肿瘤医院何志勇教授随后介绍了SCLC的临床研究进展。过去十年,SCLC的治疗除放化疗外,几乎无进展,治疗手段较有限。所幸在免疫治疗方面,一线应用atezolizumab联合化疗终于取得总生存(OS)获益;帕博利珠单抗二线治疗复发小于6个月SCLC、纳武利尤单抗联合ipilimumab用于SCLC二线治疗在部分特定人群中有小幅改善,但新药物的应用仍需循证医学证据的积累。

与此同时,有真实世界数据显示,SCLC患者接受三线治疗的比例低且获益较差。在此背景下,安罗替尼“逆流而上”,单药治疗SCLC取得了重大进展。ALTER1202研究是一项盐酸安罗替尼对照安慰剂三线及三线以上治疗SCLC的随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期临床试验。结果显示,与安慰剂比较,安罗替尼显示出较好的临床获益,将主要终点无进展生存期(PFS)延长3.4个月,P<0.0001;约78.2%的患者观察到OS事件,延长OS达2.4个月(安罗替尼组7.3个月对安慰剂组4.9个月),P=0.0029;同时入组患者DCR获益显著,较安慰剂组提高58.44%,P<0.0001;治疗安全性可耐受。与此同时,亚组分析结果显示 ,三线治疗应用安罗替尼治疗能够带来生存获益,且基线出现脑转移的患者也能够从安罗替尼治疗中显著获益。目前,安罗替尼已获批SCLC三线治疗适应证并获得CSCO原发性肺癌诊疗指南三线及以上治疗2A类证据II级推荐。

屈涛教授:看晚期食管鳞癌研究进展,安罗替尼为食管癌二线治疗提供更多选择

中国医学科学院肿瘤医院屈涛教授介绍了抗血管生成在晚期食管鳞癌中的研究进展。食管癌在我国发病以鳞癌为主,是“中国特色”瘤种,目前治疗多以化疗为主。近年来,靶向药物逐渐进入食管癌治疗行列,其中应用安罗替尼的ALTER1102研究以晚期食管鳞癌患者为入组人群。值得注意的是,ALTER1102研究是首个以晚期食管鳞癌为入组人群的多中心、随机、双盲、安慰剂对照II期临床试验,入组患者达164例,研究成功达到主要研究终点PFS(相较于安慰剂,安罗替尼组延长mPFS 1.61个月),且安罗替尼显著提高DCR,安全性良好。基于该结果,安罗替尼被最新的CSCO食管癌诊疗指南以2A类证据II级推荐为二线食管癌的治疗选择。

此外,免疫治疗在食管癌治疗方面也开启了大量研究,但目前来看,免疫治疗单药对食管癌的疗效尚不能满足临床需求。而从分子层面来看,抗血管生成药物与免疫治疗药物可协同增效,目前一些免疫治疗联合抗血管生成药物治疗食管癌临床研究正在进行中,研究结果值得期待。但这种高强度联合在具体方案、持续时间、安全性和药物经济学等方面的问题还需要进一步验证。

血管靶向最新研究数据

该学术环节在北京积水潭医院牛晓辉教授和李凯教授的主持下开展。

姜愚教授:安罗替尼开启软组织肉瘤靶向治疗新篇章,未来可期

四川大学华西医院姜愚教授以“安罗替尼开启软组织肉瘤靶向治疗新篇章”为题进行了学术汇报。软组织肉瘤分型复杂,一线治疗以阿霉素、异环磷酰胺等蒽环类化疗药物为主,但一线化疗失败后尚无标准治疗方案,多以组织学类型为基础选择不同的化疗药物。

软组织肉瘤靶向治疗也进行着不懈探索,如FDA批准培唑帕尼用于治疗接受过化疗的晚期软组织肉瘤[不包括脂肪肉瘤和胃肠道间质瘤(GIST)],瑞戈非尼、索拉非尼和舒尼替尼亦被NCCN指南列为推荐用药,但以上四种靶向药皆未在中国获得适应证。安罗替尼作为国产原研新药,ALTER0202、ALTER0203研究获ASCO口头汇报展示。其中ALTER0203研究显示,与安慰剂相比,安罗替尼在软组织肉瘤中能显著延长PFS(6.27月对1.47月,P<0.0001),提高ORR(10.13%对1.33%,P=0.0145)和DCR(55.7%对22.67%,P<0.0001)。鉴于优异的临床表现,6月安罗替尼获批,成为目前国内首个治疗软组织肉瘤的抗血管靶向药物,标志着我国软组织肉瘤正式进入靶向治疗时代。

目前,更多的软组织肉瘤药物探索仍在进行中,化疗联合靶向、靶向联合免疫治疗以及靶向治疗本身从后线一步步推进至辅助治疗、新辅助治疗,未来前景可期,相信可以为软组织肉瘤患者带来更加明亮的生命之光。

姜达教授:抗血管生成联合免疫治疗前景光明,个体化是最终目标

河北医科大学第四医院姜达教授分享了关于时下热门的抗血管生成未来之路——联合治疗的看法。肿瘤治疗需在回顾中总结、前行,抗血管生成治疗已成为晚期NSCLC标准治疗不可或缺的部分,但初始治疗方案的选择应综合患者情况进行系统评估,避免不规范应用。姜达教授在与大家分享各项备受关注的晚期NSCLC治疗相关研究同时,展望了抗血管生成联合免疫治疗的应用前景。在理论的支持下,血管靶向联合免疫治疗具有一定前景,在一些研究中也已初步显示出生存获益。未来,对于生物标志物的探索、优势人群的筛选,最大程度实现诊疗精准化、个体化仍是不渝的追求。

研究者论坛

在烟台毓璜顶医院孙萍教授和山东省肿瘤医院刘杰教授的主持下,年轻的研究者们分享了正在孕育或进行中的血管靶向治疗相关研究。

南部战区总医院唐勇医生介绍了在理论与已有研究数据的支持下,应用安罗替尼联合免疫治疗为患者带来获益的诊疗经验。结合临床实践的收获,唐医生分享了正在孕育中的应用安罗替尼联合免疫治疗食管癌的研究。

浙江台州医院王微医生则基于未被满足的临床需求和已有研究数据,阐述了应用S-1联合安罗替尼在SCLC治疗方面的研究方案。

小结

会议期间,多位参加会议的专家、学者就临床实践中,各瘤种诊疗体会和安罗替尼等抗血管生成药物的使用各抒己见,在充分讨论中,展示出对于安罗替尼使用的信心、对未来药物治疗策略如何制定的思考。充分体现了会议力求达到的实践与理论相结合,带动肿瘤诊疗事业进步的初衷。

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