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皮肤T细胞淋巴瘤的中医治疗思路(一)

时间:2022-03-16 18:07:16

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大家好,我是吴雄志,是个中医票友,自己学过一点中医了。今天张苍教授邀请我来皮肤群,其实我挺不好意思的。我没干过皮肤科,皮肤病也不懂。张老师是我们的老朋友了,他既然邀请,我就来学习学习。今天给大家探讨一个病,叫做皮肤T细胞淋巴瘤。这个病跟皮科有点关系,但实际上这个病属于肿瘤科的病。我是干肿瘤的,应该属于我们研究的病。其实不是我研究的病,因为T细胞淋巴瘤或者淋巴瘤,它属于血液科的肿瘤,往往归在血液病研究所、血液肿瘤科,但现在很多时候也不把它当成血液肿瘤,也单独成为一个学科淋巴瘤科。

西医分得很细,它跟我们普通的内科的肿瘤还是不一样。当然了,既然它属于是血液系统肿瘤,或者属于属于淋巴瘤科,虽然我们搞普通肿瘤的不大懂,但是也听说过一点点,所以就把有限的知识跟大家一起分享。

皮肤T细胞淋巴瘤它属于什么?霍奇金病或者是非霍奇金病,音译词怎么说都可以。它属于非霍奇金病,是发生在节外(节指淋巴结)叫节外非霍奇金淋巴瘤。这个病比较特殊,我招博士生,我一般问第一个问题,经常我问我学生考我博士,我说您听说过淋巴瘤,怎么不叫恶性淋巴瘤?你看我们很多中国人叫恶性淋巴瘤?实际上淋巴瘤这个病,没有恶性两个字,那为什么淋巴瘤没有恶性的呢?你看肿瘤都有良性有恶性。那为什么淋巴瘤一诊断就是恶性的呢?这个问题答不上,基本上这样的博士生我不会招收。这个病,第一它是来源于T细胞的,这个我们可以清楚;第二,它发生在节外?节外哪里呢?皮肤。就是从它的命名,你就知道皮肤T细胞淋巴瘤,是这么一个回事。

这个病也很复杂,淋巴瘤本身分类就很复杂。到了皮肤T细胞淋巴瘤它还分了很多类。我们大家最常见的就是蕈样肉芽肿,因为这皮肤科常见,蕈样肉芽肿或者蕈样霉菌病经常在皮肤科治,很多病都在皮肤科误诊啊,都当成皮肤病来治,其实最后是个癌症了!因为我们很多皮科大夫是不做病理的,尤其是自己个体执业,打眼一看处方就出去了。一个是皮肤淋巴瘤在皮科容易被误诊,还有一个自身免疫病,也容易在皮科误诊。很多自身免疫病皮科都当成什么过敏、荨麻疹、湿疹那些给人家治,这种情况非常多。

好多蕈样肉芽肿它的恶性程度低,相对来说容易误诊。还有一个淋巴瘤样丘疹病,往往皮科大夫都当成皮肤科的疾病来治。当然还有一个恶性程度很高的皮肤T细胞淋巴瘤。一般皮科不会误诊。为什么?因为他不去看皮科,这个叫节外NK/T细胞淋巴瘤,发生于我们的鼻咽部,往往被误诊为慢性鼻窦炎或者鼻咽癌。鼻咽癌也是个恶性的肿瘤,发现鼻咽部有占位,首先考虑鼻咽癌,但是其实很多是节外NK/T细胞淋巴瘤,它和鼻咽癌完全是不同的细胞来源,这个误诊主要在五官科,耳鼻喉科,一般他找不到皮科去,你也不能说他绝对找不到皮科去。因为节外NK/T细胞淋巴瘤他有鼻咽外的损害,就是有外组淋巴结的肿大,甚至有些有皮损。如果伴有鼻咽外的损害出现一些皮损,有可能它就是一个慢性鼻咽癌去看皮科看,再治治皮肤病,实际上他就是个肿瘤,但是少。大部分还是在耳鼻咽喉去治。

是什么原因导致皮肤T细胞的淋巴瘤?因为不管是来源于T细胞还是B细胞的淋巴瘤都有些特殊的现象。首先我们要了解免疫细胞它在体内有些什么样的特征?比如说T细胞B细胞,我们说它是特异性免疫的,对吧?因为它有抗原存在,当有抗原存在的时候,T细胞B细胞它通过复制性T细胞th2,然后效应性T细胞或者这B细胞产生抗体等等,免疫应答的过程我们不讲它。我们就说T细胞和B细胞都是参与特异性免疫应答的,影响T细胞B细胞有几个重要的因素,首先得要有抗原,第二个,皮质激素水平。我们都知道皮质激素是抑制淋巴细胞的,大家去看我们治淋巴瘤的CHOP方案里面就有皮质激素,激素可以抑制免疫应答,这是第二个原因。

我们说第一个原因抗原,抗原有很多种,比如说病毒,这两个因素都和我们的淋巴瘤有密切的关系。皮肤T细胞淋巴瘤,常见的病毒是一个人类嗜T细胞病毒I型II型,导致T细胞白血病和T细胞淋巴瘤,是个逆转录病毒。逆转的病毒大家不一定很熟悉,因为RNA到DNA,中心发的是DNA到RNA的,我们说一个逆转的病毒就是参与有逆转录过程的,大家可能一下子就知道了,那HBV它的参与都有逆转的过程。

人类嗜T细胞病毒感染的T细胞白血病和T细胞淋巴瘤,这个我没有碰见过,毕竟我不在这一科了。第二个病毒就是什么?就是EB病毒引起的,发生鼻咽部的NK-T细胞淋巴瘤常常当成鼻咽癌的这个病。我们治了很多,效果非常好,很多人能治愈。但是你中医能治愈肿瘤吗?常规的套路不行,好多癌症我们都治不愈,效果也不好。但是也有很多癌症能治愈,它有诀窍,就是说每一个癌症,你一定要掌握到它最核心的那个环节。传统的辨证论治什么?四君子汤、八珍汤、十全大补丸那个东西,唉!听听而已。

淋巴细胞还有一个特征,都跟我们治疗他有关系。感染了白细胞1万多,T细胞、B细胞、中性粒细胞都上升,对不对?然后感染也好了,炎症好了,唉一查血又到了6000,那12000的白细胞怎么到6000呢,剩下的6000去哪了?凋亡了。没有抗原刺激的淋巴细胞,它自己会凋亡,这就是淋巴细胞的一个特点。所以我们说淋巴细胞的肿瘤一个核心的环节,它的凋亡主次,只是细胞自己就该死。炎症来了1万多,这个炎症都好了嘛,病原微生物都被清楚了,你不就应该回到六千七千八千九千吗?你干嘛还1万多,那剩下的他就凋亡了,就是程序性死亡,自己死了。

我们用中医能听懂的话来说,要不然大家中医听的费劲。如果你要研究这个程序性死亡和凋亡是不是百分之百划等号?其实还有不同看法对吧?我们就是说我们没有必要去扣这些词,因为中医嘛,他大概知道说什么事就可以了,那在这里头粒细胞和淋巴细胞不一样。粒细胞的白血病,你就会发现一个什么问题?比如说M3型白血病,粒细胞白血病,它既要凋亡,那病原微生物去了,中性粒细胞自己就回去了嘛。但他还有一个分化的过程,因为成熟的中性粒细胞,分叶核、杆状核的中性粒细胞它去吞噬病原微生物,而吞噬细菌的过程功能是分化成熟的粒细胞才具备的。所以诱导分化是治疗粒细胞白血病很重要的一个方法。而凋亡不光能够诱导凋亡治疗粒细胞白血病,还能治疗淋巴瘤。

这里头就涉及到一些中医的理论,比如阳化气,粒细胞如果它能够有效吞噬杀灭细菌,有一个氧化应激反应,你看它吞噬细菌之后就变成黄色的脓细胞对吧?我们中医说化脓了,然后舌苔也黄了,舌苔黄的原因很多了,粒细胞吞噬细菌从血管里跑出来,把舌染成黄苔,这是原因之一。不是黄胎就是这个原因,好多病都可以出现黄胎,这是原因之一。如果粒细胞不能够有效地吞噬杀灭细菌,你看那舌苔就白的。 这个我们就知道它这个免疫系统非特异免疫功能低下,我们就会用有一些药去处理。

凋亡主次,这是淋巴瘤的一个重要特征。你说用到凋亡的药对淋巴瘤效果也不好,比如说三氧化二砷、硫化砷,一个砒霜、一个雄黄。这里头又有原因。我们知道免疫应答会引起炎症反应,而炎症反应会活化一个蛋白叫STAT3,磷酸化以后的STAT3能够抑制下游的凋亡信号通路。所以我们说诱导凋亡对很多淋巴瘤效果也不好,就是因为它的STAT3被炎性因子活化了,磷酸化。

如果打断这个过程,我们做过一些研究,你比如说用瓜蒌,瓜蒌里面的葫芦素,因为淋巴瘤中医讲是有瘰疬痰核的范畴。用砷制剂有一个特点,必须通大便,大家去看看要通大便,要不然容易蓄积中毒。你比如说七星丸对吧?再比如说青黄散,青黛能够引起腹泻,这是他的一个副反应。雄黄怕便秘,这两个配起来治疗白血病,白血病表现为热毒炙盛,所以他喜欢用青黛。淋巴瘤表现,淋巴瘤表现为痰和凝结。我们用瓜蒌即化痰又通便。你跟硫磺一配的时候,你发现一个什么问题?葫芦素B它是能够阻断STAT3的磷酸化,那么它就能恢复淋巴瘤细胞对硫化砷的敏感性,用来治疗淋巴瘤,它又有效了。所以需要深入去思考一些东西,它背后有机理。

要诊断皮肤T细胞淋巴瘤,一个注意他的病史,又要去做肿瘤专科的检查,肿瘤专科讲是病理了,做完病理一般都要做免疫表型,这是最基本的。然后你还要做什么?TCR,它的这个基因重排分析,我们知道这个T细胞B细胞它有一个特点,我们叫T细胞受体、B细胞受体。这个淋巴细胞它有个特点,它识别抗原以后它会活化,活化以后它会分离增殖,然后发生效应。这个过程中它会发生TCR/BCR的重排。通过对TCR/BCR经的分析,你可以鉴别它是否是以单克隆的一个疾病。如果它是来源于克隆性的T细胞或者B细胞,但我们今天讲T细胞淋巴瘤,又不涉及到B细胞了,如果是一个克隆性的T细胞的存在,我们要高度怀疑他是一个恶性疾病,也就是我们讲的皮肤T细胞淋巴瘤。那是不是做完就完了?那不见得了。还要做流行病学的检查,你比如你要考虑这个皮肤T是吧?考虑有没有嗜淋巴细胞病毒,如果这个人发生在鼻咽的,你要考虑有没有EBV,这是我们讲的EB病毒。它治疗方法也不一样。在中医上的认知他都是蛮大区别的。

为什么我们皮肤科容易误诊这个病呢?你比如我们讲典型的皮肤T细胞淋巴瘤的表现,比如蕈样肉芽肿或者蕈样霉菌病,特点就是你看皮肤来看,我们说在你要在西医把它分为三个期,红斑期、斑块期这个肿瘤期。

红斑期刚开始就是皮肤,就相当于接触性皮炎,相当于湿疹、银屑病这些疾病。就是皮肤科一看,这个湿疹、这个是接触性皮炎、就把他这个给诊断了。病人来主要就是瘙痒,瘙痒、掉皮屑,皮肤潮红,或者有液体分泌,就在皮肤科开药吃了,吃了越治越厉害,治到后面就形成斑块。大块的皮肤增厚,它一个特点就表现这个皮肤增厚。我们以前治过一个女性,她最后皮肤就像大象的象皮一样,皮肤皱褶也很深,皮肤也很厚,一天掉皮很多。大家可能对这个掉皮没感觉,你自己弄你床单,好好的把床单上的皮屑抖起来,装在杯子里面看一看,这个病人的掉皮掉的非常厉害!最后才能够发现原来是个肿瘤,因为它皮肤开始形成结节了,然后破溃了,发生恶臭这些,你才考虑这个东西是不是肿瘤。等你想到他是肿瘤的时候,这个病已经很久了,本身进展就缓慢。也有一开始你就可以确诊,就可以考虑是肿瘤的,一开始就表现皮肤的结节性皮损的,但很少,多数都是从红斑期、斑块期到肿瘤期。所以往往它会被误诊了,也可以伴结外损害,也很多见。

诊断的时候,皮科往往喜欢取一次病理,疑似病例没发现肿瘤细胞,没事了,恰恰是这个病,肿瘤细胞的分布不均匀。如果你一次一部位取材,有可能漏诊,你会把它当成一个普通的良性的皮肤疾病。其实还有可能是淋巴瘤。西医主要是用光照、打免疫制剂,主要干扰素,也有化疗的方案。还有放疗的。比如说原发于这个鼻咽的,我们说T细胞淋巴瘤鼻咽的它放疗也有效。但是总的来讲,治疗比较困难。(未完待续)

整理 北京中医医院皮肤科聚友会微信群志愿者

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