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影响胚胎干细胞增值调控的因素——中科博生

时间:2019-03-08 04:55:00

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具中科博生研究发现,细胞的细胞周期状态直接或间接的影响着干细胞及其子细胞的分化。干细胞移植实验发现,在S期后干细胞的新生子代细胞在环境因素的影响下具有限分化能力,但细胞周期通过下一个S期后干细胞又恢复了全能性,那么S期是如何恢复子代细胞的干细胞全能性的?一种假说认为是在DNA复制过程中染色质的结构发生了变化,这种变化对基因表达水平和细胞的分化状态产生很大的影响。最近在酵母中的研究工作表明,染色质重改型因子在M/G,期发挥作用,而染色质在S期复制过程中被重新改型,在S期发生的变化影响了随后Gn期的转录程序(Cowmketal.1999),因此,在某一特殊的细胞周期时相发生的变化会对共后一个阶段的细胞的分化命运产生影响。

胚胎干细胞(embryonic stem cll,ESC)来自早期胚胎继胚为的的细胞团,定一种多能性的于细胞。在合适的体外培养条件下不需预先水生监处理、S就其有无限增殖能力。长期培养的ESC 仍保持完整的整倍体的佟温。上 内谪|控分子和细胞外信号协同作用,维持了 ESC 的这种干生物学行住。

日前,ESC的自我更新和多系分化的分子机制也已有初步的了解ES的增殖是通过对称性的细胞分裂进行的,通常增殖产生的定一科细脆形念和表面标志均一的处于未分化状态的细胞。与其他原代培养知胆准,LSC是永生化的,只要培养条件合适就不会出现衰老死亡。中科博生。

Oct-3/4是表达于发育早期的胚胎、生殖细胞、未分化的ESC中的转录调节于,它是POU转录因子家族成员之一。在体内,Oct-3/4的表达对于受精卵最初阶段的发育和ESC 多向分化潜能的维持是必需的(Niwa et al. 2000)。如果Oct-3/4的表达过少,ESC就会失去自我更新能力,发生非正常分化。在此种情况下会分化为滋养层细胞,而不是正常情况下的 ESC 来源的内胚层和中胚层。

在正常情况下,体外培养条件下的ESC不会形成滋养层。Oct-3/4的部分作用似乎是阻止 ESC分化为默认的状态——滋养层细胞。虽然 Oct-3/4基因随多能干细胞的分化而表达量下降,但这更可能的是胚层分化的结果而不是原因。实际上在内细胞团的新生内胚层中Oct-3/4的表达水平有一个短暂增加的过程。虽然Oct-3/4在决定多能干细胞的命运中起关键作用,但单是Oct-3/4 不足以维持细胞的多能性表型,还需要一些另外的外部信号的参与。中科博生。

最初,培养 ESC 需要滋养层细胞的支持,现在滋养层细胞的作用可被条件培养基代替,这表明培养基中存在的某种营养因子对ESC有支持作用,而这种作用对ESC 生长是必需的。结果也正是如此,单是一种纯化的生长因子自血病细胞抑制因子(leukenmia inhibitory factor,LIF)就足以维持ESC的自我更新能力。LIF和少数几种相关的细胞因子是与ESC gp130受体结合发挥这种作用的级关是细胸可产生LF.并且在 ESC存在时滋养层细胞中LF的表达量有所递加。

中科博生期待大家一起探讨学习。

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