编辑推荐：实验室研究与口腔细菌有关的梭菌属F. nucleatum 广泛分布于从肠道到头部和颈部的癌症，靶向这种微生物能对付肿瘤吗？
刷牙能预防癌症吗？这个建议看起来像是出自一份不可靠的小报，但科学证据表明两者之间的联系越来越强。
以头颈癌为例，全世界每年约有45万人死于这种癌症。它与吸烟和饮酒有关，这也是为什么最常见的口腔鳞状细胞癌(OSCC)往往聚集在资源不足的地区的原因之一。但是很多被诊断为OSCC的人说他们从不喝酒或抽烟，所以研究人员一直在寻找其他可能的原因。
一个可能的候选者是牙龈疾病患者。一系列的研究已经确定牙周炎是OSCC的一个危险因素，牙周炎是一种细菌感染，它会腐蚀软组织，最终腐蚀牙齿周围的骨头。这可能是因为这种疾病改变了通常生活在口腔中的良性细菌的行为。
例如，去年年底发表的一项研究表明，与未感染口腔细菌的小鼠相比，感染口腔细菌的小鼠长出了更大、数量更多的肿瘤。
佛罗里达大学口腔医学院的微生物学家Jorge Frias Lopez研究口腔微生物学与癌症之间的联系时说：“当它们意识到口腔有问题，或者免疫系统减少时，它们会做出反应和攻击，因为它们在寻找食物。”
在我们口腔中通常发现的700种左右的细菌中，研究口腔鳞状细胞癌的科学家们已经锁定了一种纺锤形的可疑细菌，称为核梭杆菌。这还为时过早，但研究人员认为有核梭状芽孢杆菌F. nucleatum可以解释为什么牙龈疾病与口腔肿瘤的发生有关。
弗吉尼亚理工大学研究细菌在癌症中的作用的生化学家Daniel Slade说:“所有迹象都倾向于这种细菌在某种程度上与癌症有关。但这仍然是一个悬而未决的问题，需要更多的研究来确定它是否会引发癌症，或者它是否会加速癌症的发展。”
细菌和肿瘤
传染性微生物被认为是造成人类肿瘤的大约20%的原因。病毒往往要承担大部分责任，从导致宫颈癌的常见人类乳头瘤病毒，到增加肝癌风险的乙型和丙型肝炎病毒。
加州大学旧金山分校的牙周病学家Yvonne Hernandez-Kapila说:“细菌对癌症很重要的概念是新的。在20世纪90年代，当结肠癌和幽门螺杆菌之间的联系被发现时，它引发了对其他致病或可能致癌类型的研究。然后大规模的研究开始发现细菌，尤其是口腔细菌和一些癌症之间的联系。”
这类关联研究构成了目前将OSCC与F. nucleatum联系起来的大量证据。从1998年开始，对癌症患者的研究一再表明，OSCC肿瘤中的细菌水平和细菌基因表达高于正常组织。
“F. nucleatum实际上存在于许多人体内，”Hernandez-Kapila说：“然而，癌症患者的相对数量在增加。我们已经在口腔癌、头颈癌患者身上证明了这一点。”
关联研究只能确定细菌和疾病之间的相关性，众所周知，相关性并不等于因果关系。由于没有纵向研究来检验携带较多这种细菌的人是否会患上更高的癌症，科学家们很难确定这些细菌是否可能导致并恶化这种疾病，或者它们只是与肿瘤一起被发现。伦敦盖伊和圣托马斯NHS基金会(Guys and St Thomas NHS Foundation Trust)的临床肿瘤学家Miguel Reis Ferreira说:“梭杆菌可能在促进癌症方面发挥作用，但我认为这是一个先有鸡还是先有蛋的问题。”
但像Slade这样的科学家认为F. nucleatum确实会导致癌症。这是因为研究发现，F. nucleatum数量的增加与体内其他通常不存在这种细菌的部位的癌症之间存在联系。科学家认为，当F. nucleatum通过牙龈出血进入血液时，它从口腔进入结肠、乳房和其他与癌症有关的部位。
，早在发现这种细菌与OSCC之间的联系之前，就发现了F. nucleatum在人类结直肠癌(CRC)中普遍存在。Frias-Lopez说：“这种联系在胃肠道癌症中非常明显。”Reis Ferreira同意细菌在结直肠癌中起作用的证据是相对有力的，因为有很多研究证明了这种联系，也有一个非常简单的生理原因：“细菌不应该在那里。”
与其他癌症相比，已经有更多的研究，包括在动物和细胞培养中，研究细菌如何可能增加CRC的风险。温哥华BC癌症研究中心的基因组科学家和免疫遗传学家Robert Holt说：“对这些细菌和结肠癌的机理研究已经进行了多年，有一些发现。”
一个重要的机制似乎是F. nucleatum如何附着在一种名为Gal-GalNAc的糖分子上，这种糖分子在许多癌细胞表面过表达。
Slade说：“这些细菌不一定会选择特定的癌症。但如果癌症在表面表达糖分，那么它们就能够与之结合。”除了结肠肿瘤，研究表明F. nucleatum也能以这种方式与乳腺癌细胞结合。
一旦结合在一起，这种细菌就可以从几个方面促进癌症的发展。F. nucleatum可以作为其他细菌在肿瘤上定植的桥头堡，帮助产生微生物聚集和相互作用的生物膜。
“还有很多其他不同的细菌，特别是在口腔环境中。那么，它是否有一个我们缺少的伴侣，或者它能够单独做到这一点？”Slade补充道：“我认为这个领域在不久的将来真的会爆炸式增长。”
有证据表明核仁F.表达的蛋白干扰细胞信号传导过程，从而影响肿瘤的进展。一些研究表明，这种细菌加速了癌细胞的增殖，并能降低DNA修复蛋白的水平。
炎症也可能起到一定的作用。已知F. nucleatum能引发强大的炎症免疫反应。慢性炎症与体内不同部位癌症的发生和发展有关。今年9月发表的一项分析人类结直肠肿瘤的研究表明，F. nucleatum甚至可能帮助癌症在体内从一个地方扩散到另一个地方。
可能的治疗方法
Holt说，因果关系的不确定性不应推迟研究口腔或其他地方的细菌和肿瘤之间可能存在的联系的临床意义。他说：“在这个阶段，探索干预的方法没什么坏处。清除这些细菌不太可能是负面的。这个缺陷似乎没有做什么好事，但它确实有很多坏处。”
Slade说，抗生素是攻击细菌的最明显的方式，但对癌症来说是不可能的。
“其中一个问题是很难制造出一种特殊的抗生素，”他说：“使用广谱抗生素，会消灭我们微生物群中潜在的有益部分。”研究表明，拥有健康微生物群的患者对癌症化疗反应更好。Slade说:“可能在你试图消灭这种细菌以预防或治疗癌症的同时，你也消除了一种很好的细菌，这种细菌实际上使癌症治疗效果更好。”
相反，Hernandez-Kapila正试图用乳酸乳球菌产生的抗菌肽nisin来对抗核梭菌。Nisin在食品工业中是一种经过测试和批准的防腐剂，在动物研究中关于它的抗癌作用的令人鼓舞的报道已经导致一些癌症患者服用它。Hernandez-Kapila现在正试图筹集资金进行适当的临床试验。
Holt说，另一个有希望的策略是开发疫苗。他的团队正试图确定一种抗核F. nucleatum疫苗的可能抗原靶点，可以给那些对治疗反应良好但肿瘤复发遗传风险高的癌症患者使用。“这将是一个很好的场景，我们可能会看到良好的疫苗效力，”他说：“在这个阶段，它确实是实验性的，但有一些很好的理由去追求它。”
如果F. nucleatum确实促进了全身肿瘤的发展，从肠道到头部和颈部，那么这种疫苗可以治疗许多类型的癌症。“制药行业已经很好地适应了现在考虑非常精确的适应症和更个性化的适应症。因此，从某种意义上说，我们将把事情引向另一个方向，有可能得到更广泛的应用。”Holt说。
Hernandez-Kapila说，越来越多的科学家正在意识到，来自实验室和动物研究的可靠结果表明，针对像F. nucleatum这样的致病菌，可以为解决头颈部和其他部位的癌症提供新的途径。她说：“我的整个职业生涯都在研究这个，但人们过去总是告诉我这是无稽之谈。但放疗和化疗对患者来说是非常困难的，如果你能找到一种像益生菌这样的东西，它是非常有选择性的，不会引起很多脱靶效应，那么这将是非常有用的。”
来源：The Scientist
免责声明：康加号致力于健康知识传播，内容根据公开资料编辑，版权归原作者；如有侵权请在线留言删除。文章旨在介绍健康科学进展，不能作为治疗方案；如需精准健康指导，请至正规医院诊疗。
如果觉得《令人惊奇地发现：刷牙能预防癌症》对你有帮助，请点赞、收藏，并留下你的观点哦！
