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Neuro-Oncology：EGFR高表达是胶质母细胞瘤对DRD2抑制剂响应不良的关键因素
BJC：少喝酒可以减轻头颈癌风险
BJC：细菌脂多糖阳性预示进展期胰腺癌患者使用吉西他滨疗效不佳
新药：信达生物LAG-3/PD-L1双抗申报临床
新药：一线治疗晚期肾细胞癌，创新免疫组合疗法递交监管申请
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Neuro-Oncology：EGFR高表达是胶质母细胞瘤对DRD2抑制剂响应不良的关键因素
8月24日，明尼苏达大学的Clark C.Chen博士的研究团队在Neuro-Oncology上发表其最新研究成果：表皮生长因子受体（EGFR）高表达是胶质母细胞瘤（GBM）对多巴胺受体D2（DRD2）抑制剂反应不良的关键因素。
论文封面截图
前期研究表明受体酪氨酸激酶（RTK）和DRD2是GBM发展的重要因素。据此，研究者探讨了EGFR和DRD2表达的异质性以及其如何影响GBM对DRD2抑制剂的敏感性。
研究者对来自独立患者队列的临床GBM标本分析后发现：EGFR和DRD2 mRNA表达呈负相关。并且通过对患者的异体移植测试发现，EGFR高表达与DRD2抑制剂（包括氟哌啶醇和ONC201）的体内外响应较差显著相关（p<0.0001）。
研究者分析了用ONC201治疗的患者（n=15）标本，结果发现其临床缓解程度和EGFR的染色强度呈负相关。此外，研究者还发现DRD2表达与多巴胺分泌的限速酶的表达水平呈显著正相关（p<0.001）。
综上，研究者得出结论：EGFR的高表达是GBM对DRD2抑制剂不良响应的关键因素。该项研究成果将为治疗GBM的临床试验提供重要的参考。
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BJC：少喝酒可以减轻头颈癌风险
8月24日，一项探索酒精浓度和持续时间对头颈癌（NHC）风险影响的研究发表在British Journal of Cancer上。
论文封面截图
该研究使用了来自国际头颈癌流行病学联合会的26个病例对照研究数据，包括从不饮酒和每日饮酒≤10杯且持续时间≤54年的人群（24234名健康对照者、4085例口腔癌患者、3359例口咽癌患者、983例喉咽癌患者和3340喉癌患者）。饮酒强度和持续时间联合作用之间的剂量反应关系通过双变量回归样条模型进行研究。
结果显示，随着每天喝酒量增加，癌症风险急剧增加，而在较低饮酒强度下没有明显的阈值效应。同样的饮酒强度下，口腔癌、下咽癌和喉癌的风险不受饮酒年限影响，而口咽癌的风险随饮酒年限增加而上升，持续28年之后趋于平坦。当饮酒强度和持续时间都偏高时，风险达到最高值，口腔癌比值比（OR）为7.95，口咽癌OR为12.86，喉咽癌OR为24.96，喉癌OR为6.6。
研究者表示，目前的结果表明降低饮酒强度可以减轻头颈癌风险。
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BJC：细菌脂多糖阳性预示进展期胰腺癌患者使用吉西他滨疗效不佳
8月24日，British Journal of Cancer在线发表了一项新研究，探讨了肿瘤组织中革兰氏阴性（G-）细菌细胞壁成分脂多糖（LPS）与进展期胰腺癌患者化疗效果的关系。
论文封面截图
一项发表在Science上的研究表明，肿瘤组织中的细菌可以代谢吉西他滨，使其失去活性，让研究者产生了兴趣。
本研究首先对一项Ⅲ期随机临床试验的130例标本[AIO-PK0104试验：比较吉西他滨（Gem）和卡培他滨（Cap）分别与厄洛替尼联合，一线用于进展期胰腺癌病人的疗效]，用免疫组化方法检测LPS。
分析表明，LPS在24%的样品中呈阳性。总体来看，LPS+和LPS-的中位生存时间分别为4.4月和7.3个月（p=0.01）。
进一步分析表明，肿瘤组织中LPS阳性与否只影响接受吉西他滨治疗的人群（n=71）的生存情况（LPS+ vs LPS-：3.3个月vs 7.7个月，p=0.002），不影响接受卡培他滨人群（n=59）的生存情况（5.7个月vs 6.7个月，p=0.478）。
研究者利用另一项样本量为113人（其中94人接受了含有吉西他滨的治疗）的前瞻性研究的数据，对上述结果进行了验证，发现23%的患者组织中有LPS，且LPS对化疗效果的影响与前述一致。
研究者表示，这一发现为进展期胰腺癌患者化疗方案的选择提供了重要参考。
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新药：信达生物LAG-3/PD-L1双抗申报临床
今日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，信达生物申报的1类生物新药IBI323临床试验申请获受理。
LAG-3/PD-L1双特异性抗体受理情况
这是一款LAG-3/PD-L1双特异性抗体，具有成为“first-in-class”新药的潜力。此次为IBI323首次在中国申报临床，针对肿瘤治疗。临床前研究显示，其体外疗效及体内疗效均优于抗LAG-3单抗与抗PD-L1单抗的联合疗法。
值得一提的是，信达生物在研产品中已有一款抗LAG-3单克隆抗体正在进行临床研究，包括一项在中国开展的评估IBI110单药或联合PD-1抗体信迪利单抗注射液治疗晚期恶性肿瘤的临床研究。
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新药：一线治疗晚期肾细胞癌，创新免疫组合疗法递交监管申请
Exelixis今天宣布，已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交Cabozantinib联合纳武利尤单抗的补充新药申请（sNDA），治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。
新闻截图
Cabozantinib是一种能够抑制VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL、RET、MET和TIE-2的酪氨酸激酶抑制剂。它已经获得FDA批准作为单药，治疗晚期RCC和肝细胞癌患者。
这一sNDA是基于名为CheckMate-9ER关键性Ⅲ期临床试验的结果。它评估了Cabozantinib与PD-1抑制剂纳武利尤单抗联用，治疗既往未经治疗的晚期或转移性RCC患者的疗效和安全性。4月，药企宣布，该试验达到了其主要终点，在最终分析时显著改善患者的PFS，并且达到了客观缓解率（ORR），以及在预先规定的中期分析时总生存期（OS）的次要终点。这一试验的详细结果将在今年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布。
参考文献：
1.Epidermal Growth Factor Receptor(EGFR)as a molecular determinant of glioblastoma response to dopamine receptor 2(DRD2)inhibitors
2.Li J,Zhu S,Kozono D,et al.Genome-wide shRNA screen revealed integrated mitogenic signaling between dopamine receptor D2(DRD2)and epidermal growth factor receptor(EGFR)in glioblastoma.Oncotarget.;5(4):882-893.
3.Di Credico G,Polesel J,Dal Maso L,Pauli F,Torelli N,Luce D,et al.Alcohol drinking and head and neck cancer risk:the joint effect of intensity and duration.British Journal of Cancer..
4.Geller,L.T.et al.Potential role of intratumor bacteria in mediating tumor resistance to the chemotherapeutic drug gemcitabine.Science 357,1156–160.()
5.Michael Guenther et al.Bacterial lipopolysaccharide as negative predictor of gemcitabine efficacy in advanced pancreatic cancer-translational results from the AIO-PK0104 Phase 3 study.Br J Cancer. Aug 24.doi:10.1038/s41416-020-01029-7.Online ahead of print.
6.https://mp./s/SrOwN-wpk0LyOEkjcLYa2A
7.https://mp./s/OjMFLju074sJvYEo3nle4g
8./news/home/2024005113/en
本文首发：医学界肿瘤频道
本文作者：肿瘤情报组
原标题：《饮酒增头颈癌风险；胰腺癌吉西他滨治疗效果不佳原因揭秘 | 肿瘤情报》
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