疗效预测因子
EGFR突变是非小细胞肺癌患者(NSCLC)最常见的基因突变类型。临床上大部分EGFR敏感突变的患者通过接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)可以获得较好治疗效果,但并非所有EGFR突变患者都有这样的命运。其中一个重要的原因就是患者伴随的基因改变不同。
近期,一项研究回顾性分析了韩国三星医疗中心1月至5月EGFR突变NSCLC患者伴随基因改变与EGFR-TKI治疗效果之间的联系。
研究共纳入了157例患者,采用的组织二代测序(NGS)检测EGFR突变。其中,绝大部分患者采用的是375基因panel的检测。这些患者根据既往治疗史被分为两个队列:
队列1:使用一/二代EGFR-TKIs治疗前检测数据
队列2:使用三代EGFR-TKIs治疗前检测数据
两个队列的结果分别反映伴随基因改变与一/二代EGFR-TKIs和三代EGFR-TKIs疗效的关系。
一/二代EGFR-TKIs基因相关预测因子
研究结果显示,TP53突变是一/二代EGFR-TKIs的负面疗效预测因子。TP53突变和不突变(野生型)患者的中位无进展生存期(mPFS)分别为12.5个月和14.7个月。多因素分析显示,TP53突变与患者的mPFS缩短(HR 2.02)和mOS缩短(HR 3.63)显著相关。
其他结果显示,肿瘤突变负荷较高的EGFR突变患者接受一/二代EGFR-TKIs的疗效弱于负荷较低的患者(mPFS:12.0个月vs 16.7个月),但差异没有统计学意义(P=0.119)。
三代EGFR-TKIs基因相关预测因子
一/二代EGFR-TKIs治疗失败、出现获得性T790M突变患者最常见基因改变有:TP53突变 (60.9%)、 CTNNB1突变 (12.3%)、 RB1突变 (8.6%)、 PIK3CA 突变(7.4%)以及MDM2扩增(9.9%)。
其中,TP53突变、RB1突变、PTEN突变和MDM2扩增是三代EGFR-TKIs的负面疗效预测因子。
TP53突变和不突变患者的mPFS分别为8.9个月和12.8个月,mOS分别为17.8个月和26.6个月。
RB1突变、PTEN突变、MDM2扩增与TP53相似,与患者的mPFS和mOS缩短显著相关。
总结一下。
TP53突变是EGFR患者使用EGFR-TKI治疗的最常见(约60%)的负面疗效预测因子,并且会随着疾病进程在患者中的比例升高。
对于普通患者而言,如果在基因检测报告中看到有TP53基因突变,需要更加密切的关注自身的病情。
除TP53突变外,RB1突变、PTEN突变和MDM2扩增也是三代EGFR TKIs疗效的负面疗效预测因子。一旦出现,患者也只能调整自身对治疗的预期,加强对非小细胞肺癌新治疗进展的关注。
此外,无论是医生还是患者都会希望避免不好的结局,但预测未来终究需要有根据。在过去,我们没有发现这些影响治疗结局的因素,一位患者究竟能活多久更多是一种“偶然”;但随着疗效预测因子一个一个的被发现,对患者未来的预测或许正走向“必然”。文章来源于公众号:ai帮帮
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