医疗新技术的开发速度跟随人类科学技术的迅猛发展，在近几年实现了巨大的飞跃，创新技术疗法与各种新药创制取得的研究结果成为“科技改变生活”的最好诠释，在全球资本的热情助力之下，众多生物科技公司更加充满斗志，希望通过科技力量疗愈人间“疾苦”。
癌症是传统认知中最致命的一类疾病，其发展态势在全球范围也依然严峻，但在最近的几十年，癌症治疗也成为人类集所有智慧也要力求攻克的一个重要领域，值得欣慰的是，其成果也蔚为可观。
除却早期的手术、放疗与化疗等经典手段，逐渐崛起的免疫疗法也被认为是现代癌症治疗领域的第四大支柱性治疗方案，这种新时期的主流癌症治疗方法主要通过增强人体的免疫系统靶向和杀伤肿瘤细胞的能力来发挥抗癌作用。
癌症免疫治疗细分领域派生多个研究方向
癌症免疫治疗的成功依托于疗法机制内的“癌症免疫循环”——为使人体内的抗癌免疫反应有效杀死癌细胞，系统内的一系列事件会陆续发生，并允许其反复进行及扩展。而由于免疫细胞包含不同的可靶向细胞类型，每种类型又包括多个免疫肿瘤药物靶点，因此癌症免疫治疗领域又派生出多个研究方向。
目前，国内外癌症免疫治疗的研究主要包括以下几类情况：
（1）阻断抑制性免疫检查点通路的抗体，如 PD1，PDL1，CTLA4 抗体等；
（2）基于树突状细胞和工程化T细胞的细胞疗法，如CAR-T疗法等；
（3）触发肿瘤中抗原特异性免疫反应的疫苗产品；
（4）可以用来呈递肿瘤特异性细胞因子及抗体基因的以溶瘤病毒及溶瘤细菌为主的溶瘤载体技术平台。
以免疫检查点抗体类疗法为例，过去数年来，阻断CTLA4以及PD1这两个免疫检查点蛋白的抗体已经成为癌症治疗游戏规则的改变者。这些抗体可将T细胞从CTLA4和PD1通路介导的免疫抑制中释放出来，已经被多个临床实验证明可以促进有效且持久的T细胞反应，从而消除肿瘤，导致癌症的缓解。
不过相关实验也证明，这种免疫检查点抗体阻断的疗法仅能够使10%-30%的患者受益，于是为了满足愈加广泛的治疗需求，更多新兴的癌症免疫治疗技术亟待在国内外市场大展拳脚。
溶瘤载体技术有望成为癌症治疗领域下一个“风口”
随着相关研究不断取得新的可喜进展，以溶瘤病毒和溶瘤细菌为主要代表的新型癌症免疫治疗方法——溶瘤载体技术在最近一两年越来越受到行业市场的关注。在肿瘤治疗行业参与者数量剧增、许多疗法赛道逐渐趋于拥挤的当前，代表免疫治疗最前沿探索方向的溶瘤载体技术有望成为癌症治疗的下一个风口。
溶瘤病毒疗法：国内现有8种临床阶段药物
溶瘤病毒疗法近期在行业市场的反响就相当不错，且全球各大药厂也针对溶瘤病毒技术的开发与应用进行了大规模的布局。
溶瘤病毒是自然存在或经过基因编辑后具有肿瘤特异性复制能力的病毒。其利用肿瘤细胞紊乱的生理和代谢环境在该等靶细胞中选择性复制，最终导致肿瘤细胞裂解和死亡，而在正常细胞中几乎不会复制。
作为一种新兴的免疫肿瘤疗法，除检查点抑制外，溶瘤病毒还能够利用若干病毒在肿瘤中选择性复制并直接杀死肿瘤，以及诱导有效的、患者特异性的抗肿瘤免疫反应的能力。这种溶瘤病毒有可能产生针对个别患者特定肿瘤抗原组（包括肿瘤中独特存在的新抗原）的免疫反应。从目前的研究来看，将溶瘤病毒送达患者体内有多种方式，包括瘤内注射及静脉注射，其中瘤内注射是现阶段溶瘤病毒疗法较为常用的用药方式，也在一定程度上限制了溶瘤病毒的临床应用。
就这个疗法的机制而言，溶瘤病毒一般通过几个步骤来实现抗肿瘤反应，包括选择和感染靶肿瘤细胞、肿瘤细胞的病毒溶瘤和诱导全身抗肿瘤免疫等环节。
在技术层面，溶瘤病毒可实现病毒对肿瘤细胞的特异性感染，而不感染正常细胞，同时使病毒只在肿瘤细胞内复制。溶瘤病毒成功感染肿瘤细胞后，病毒大量复制，最终达到溶瘤的目的。溶瘤后释放的子代病毒继续感染邻近的肿瘤细胞；溶瘤细胞死亡后，肿瘤细胞释放肿瘤相关抗原，这可导致针对癌细胞的先天性和适应性免疫反应，并在未暴露于病毒的远处肿瘤部位介导肿瘤消退。
公开资料显示，当前国内已有8种治疗实体瘤的临床阶段溶瘤病毒药物：
（资料来源：CDE、弗若斯特沙利文）
溶瘤细菌疗法：生物公司研发全球首个溶瘤细菌载体YB1
在溶瘤病毒之后，关于利用细菌载体治疗肿瘤的研究也高速发展，全球科学家在近年着力于探讨细菌等微生物与肿瘤间互相作用的复杂性并激发了许多新的研究思路，探索利用细菌和病毒入侵的独特能力，损伤或破坏人体细胞，诱导免疫应答并创造安全有效的选择性消除肿瘤的全新治疗方法，基于此溶瘤细菌载体技术陆续取得了重要的研究突破。
在研究团队通过数年实验反复论证，终于实现沙门氏菌Lambda-RED高效编程技术并建立沙门氏菌合成生物学改造基础的前提下，一家生物科技公司（港药溶瘤生物科技）在成功发明了全球首个溶瘤细菌载体，并将其命名为YB1，标志着溶瘤细菌技术的发展迈出了关键性的一步。
据了解，这家公司在成功发明溶瘤细菌载体YB1之后又经过了数年的应用研发周期，目前已形成趋于成熟的YB1溶瘤细菌免疫治疗技术，并已将该技术应用于宠物原发癌症的治疗。从实验结果来看，YB1对肉瘤、黑色素瘤等常见宠物癌症的临床治疗效果突出，这让外界非常期待这个新兴的溶瘤细菌疗法应用于人类癌症临床治疗的最终成效，但从其公司官网信息来看，目前YB1的人类临床实验尚未开展，临床申请正积极推进当中，看来广大患者要真正受益于此还需等待些许时日。
回顾近两年肿瘤治疗行业的发展态势，随着全球资本的大举参与布局，新兴疗法获得了前所未有的发掘及拓展的空间，前景值得市场期待，而YB1溶瘤细菌等具有突破性技术加持的全新治疗方案的涌现，也有望改写当前肿瘤治疗领域的发展格局，让全球抗癌事业再进一步。
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