突破血脑屏障：科学家最新攻击肿瘤研究进展

最新研究显示，科学家们取得了突破性进展，成功克服了血脑屏障的限制，实现了对脑肿瘤的精准治疗。血脑屏障长期以来一直是治疗脑部疾病的难题，因为它能有效阻挡药物到达脑组织的能力。然而，研究团队通过新的纳米技术和药物运输系统，成功地将治疗药物传递到了脑肿瘤部位，有效抑制了肿瘤的生长并减少了对周围正常组织的损伤。 这一突破具有重要意义，不仅将为脑肿瘤的治疗带来新的希望，同时也为攻克其他类型肿瘤、特别是对血液-脑脊液屏障限制较大的肿瘤，如转移性肿瘤，提供了有益的启示。这一研究成果的成功将会为更有效的肿瘤治疗和更广泛的脑部药物传递创造新的路径。

大脑就像是一个堡垒，堡垒外围的血浆与脑细胞之间、血浆和脑脊液之间隔离危险病原体的屏障，即为“血脑屏障”。其保护的同时也是有代价的：当面临诸如胶质母细胞瘤这样的可怕威胁时，这些屏障会干扰免疫系统，同时阻碍药物进入。比如胶质母细胞瘤是一种致命的脑肿瘤，受此影响目前尚无有效的治疗方法。临床治疗主要是手术切除，再辅以放化疗，但预后生存率仅为18个月，因此探索新的治疗途径非常重要。

美国科学家Akiko Iwasaki团队研究发现了一种规避大脑自然防御系统的新方法：当免疫系统"救援人员"通过堡垒的"排水系统"时，大脑的自然防御系统会产生反作用，从而绕过大脑的自然防御系统，这样免疫系统将达到攻击肿瘤的目的！Akiko Iwasaki团队的相关研究以主题为“VEGF-C-drivenlymphatic drainage enables immunosurveillance of brain tumours”的文章发表在《Nature》。

Akiko Iwasaki是Howard Hughes医学研究所的研究员，免疫生物学专家。她认为："人们以为免疫系统在对抗脑瘤方面无能为力。胶质母细胞瘤患者无法从免疫治疗中获益。"尽管大脑本身没有直接的方法来处理细胞废物，但排在颅骨内部的细小血管会收集组织废物，并通过人体的淋巴系统进行处理，从而过滤掉体内的毒素和废物。研究人员在新研究中利用的正是这种处理系统。这些血管在出生后不久形成，部分被称为血管内皮生长因子C（简称VEGF-C）的基因刺激。

同时《ScienceDaily》的一篇资讯文章“Yale Scientists breach brain barriers to attack tumors”也进行了相关报道。耶鲁大学的Jean-Leon Thomas是这篇Nature文章的共同通讯作者，神经生物学专家。他想知道如果淋巴引流增加，VEGF-C是否会增加免疫反应。该研究的第一作者Eric Song是Iwasaki实验室的研究生，他想看看VEGF-C是否可以专门用于增强免疫系统对胶质母细胞瘤肿瘤的监测。该团队共同研究了通过该引流系统引入VEGF-C是否可以专门针对脑瘤。

研究小组将VEGF C导入胶质母细胞瘤小鼠的脑脊液中，观察到大脑中T细胞对肿瘤的反应水平升高。结合免疫治疗中常用的免疫系统检查点抑制剂，VEGF-C治疗显着延长了小鼠的生存期。换句话说，VEGF-C的引入，结合癌症免疫治疗药物，显然足以针对脑瘤。

脑膜淋巴管分布于硬脑膜周围，将大脑与外周淋巴系统紧密维系。在此，研究者用C57BL/6同基因细胞系GL261构建小鼠胶质母细胞瘤模型，分别用腺相关病毒载体(AAV 9)和mRNA传递载体表达VEGF-C。

VEGF-C介导的对胶质母细胞瘤的保护作用依赖于引流淋巴结和T细胞将VEGF-C注入患有胶质母细胞瘤的小鼠的脑脊液中，研究者发现脑肿瘤的T细胞反应水平增加。当与免疫治疗中常用的免疫系统检查点抑制剂联合使用时，VEGF-C治疗可显著延长小鼠的生存期。

该研究揭示了VEGF-C可以促进肿瘤免疫监视的能力，通过增加淋巴引流来克服中枢神经系统(centralnervoussystem, CNS)对胶质母细胞瘤的免疫忽视，从而治疗胶质母细胞瘤。目前，研究人员正在建立新的实验模型，研究其他神经系统疾病的血管网络的功能机制，同时探究其治疗潜力。

"这些结果是显着的，" Iwasaki说。"我们希望将这种疗法应用到胶质母细胞瘤患者身上。因为目前针对这些患者的手术和化疗的预后仍然是如此的暗淡。”

血脑屏障是大脑隔离危险病原体的屏障，由于其保护的同时具有“副作用”——干扰免疫系统，同时阻碍药物进入，导致诸如胶质母细胞瘤等脑肿瘤无法得到有效根治，美国科学家的最新研究从科研的角度解决了这一根本问题，预计不久的将来临床医生突破血脑屏障来治疗脑肿瘤的新疗法将指日可待！

参考文献

1、Akiko Iwasaki et al.VEGF-C-driven lymphatic drainage enables immunosurveillance of brain tumours，Nature

2、Scientists breachbrain barriers to attack tumors，ScienceDaily