文章简述
BCR-ABL阴性的骨髓增殖性肿瘤（MPN）包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）、特发性骨髓纤维化（IMF）、未分类的MPN、慢性中性粒细胞白血病、慢性嗜酸性白血病和肥大细胞增多症。MPN患者血栓形成风险的增加与造血干细胞的克隆增殖导致血细胞数量和质量变化、年龄增长和高血压有关（Landolfi R et al. Leukemia. Nov;22(11):-8）。JAK2V617F突变可能通过增强MPN中白细胞与血小板的相互作用进而增加血栓形成倾向。（Singh N et al. Clin Appl Thromb Hemost. Sep;21(6):579-83）。
在MPN常见的三种亚型中，超过90%的PV患者、约60%的ET或IMF患者存在JAK2V617F突变（Vardiman JW et al. Blood. Jul 30;114(5):937-51）。在无明显症状的MPN患者中，多数内脏静脉血栓患者及少数脑血栓患者均存在JAK2V617F突变（De Stefano V et al. J Thromb Haemost. Apr;5(4):708-14）。
Mattar等探讨了肺动脉高压与MPN患者中JAK2等位基因负荷量之间的相关性，其研究结果发现二者间无显着相关（Mattar MM et al. Ann Hematol. Oct;95(10):1611-6）。
Myeloma and Leukemia杂志于8月正式发表了一篇题为《60岁以下骨髓增殖性肿瘤患者的无症状血栓发生率：一项埃及的单中心研究》的文章。这项研究旨在探讨MPN患者筛查静脉血栓是否获益、静脉血栓形成与JAK2V617F等位基因负荷量和患者症状的相关性、高龄是否与血栓发生率增高有关。
来自埃及的Mattar等纳入了8月至2月期间在开罗大学附属医院血液科就诊的JAK2阳性的MPN患者。所有患者均接受上下肢静脉、门静脉和肠系膜静脉血栓彩超筛查。
该研究共纳入73例JAK2阳性的MPN患者，包括22例（30%）ET患者、35例（47.9%）PV患者和16例（22%）IMF患者。53例（72.6%）患者年龄＜60岁。22例（30.1%）患者存在静脉血栓，其中5例（6.8%）存在两个部位血栓。8例（10.8%）患者在筛查时存在活动性血栓形成。仅3例（4%）患者在筛查时表现为腹痛。对比有、无静脉血栓的患者，仅瘙痒（P=0.02）和腹痛（P=0.039）症状在二者间有显着性差异。
根据上述结果，研究者建议MPN患者常规筛查静脉血栓；静脉血栓患者（尤其是门静脉或非典型部位血栓患者）筛查MPN。若MPN患者的瘙痒或腹痛症状逐渐频繁，也应筛查静脉血栓。有待进一步研究探讨60岁以下MPN患者血栓形成的机制。
重要研究结果分析及其临床意义
1.纳入患者的基线特征
（表格源自文献）
这项研究共纳入73例MPN患者，47例（64.4%）为女性，26例（35.6%）为男性。男、女患者之间对比，静脉血栓发生率、年龄和JAK2V617F等位基因负荷量均无显着性差异。纳入患者的平均年龄为52±12.8岁（范围20-79岁）；其中，63例（86.4%）＜60岁。
Cerquozzi等进行的一项研究（Cerquozzi S et al. Blood Cancer J. ; 7:662）显示，在PV患者中静脉血栓发生率较高，这与本项研究结果相同；但不同的是，本项研究发现，白细胞计数与静脉血栓无关。产生这种差异的原因可能与研究人群不同有关：Cerquozzi等纳入的是PV患者，而本项研究纳入的是JAK2阳性的MPN患者。
2.各MPN亚型患者的年龄和JAK2负荷量
（表格源自文献）
本项研究纳入的患者中，ET患者22例（30.1%）、PV患者35例（47.9%）、IMF患者16例（21.9%）。JAK2等位基因突变平均值为21.3%±33.8%（范围：0.17%-91.4%）。在不同MPN亚型的患者中，JAK2V617F负荷量无显着性差异。事后多重比较分析的结果显示，年龄在ET和IMF两组患者间有显着性差异（P<0.025）。
3.MPN亚型和血栓分布情况
（表格源自文献）
22例（30.1%）患者发生了27次血栓事件，包括17例（23%）存在肠系膜和（或）门静脉血栓；6例（8%）存在髂股静脉血栓；4例（5%）存在下肢静脉合并门静脉血栓。8例（10.8%）患者在筛选时有活动性血栓形成。不同亚型的MPN患者间，血栓发生率无显着性差异。
72%的JAK2V617F阳性的MPN患者存在门静脉和（或）肠系膜静脉血栓。既往的一项荟萃分析研究报道，门静脉血栓患者中MPN的平均患病率约为31.5%，JAK2V617F阳性的平均检出率约为27.7%（Smalberg JH et al. Blood. ; 120:4921-8）。
4.对比有、无静脉血栓的患者年龄及JAK基因负荷量
（表格源自文献）
在有、无静脉血栓的患者间对比，年龄和JAK2V617F等位基因负荷量均无显着差异。JAK2V617F等位基因负荷量与患者静脉血栓无显着相关性（r=0.3，P=0.5）。
5.有、无静脉血栓患者的年龄分布
（图表源自文献）
超过80%的MPN患者年龄<60岁。但既往的两项研究结果显示，MPN在年龄＞60岁患者中发病率较高（Falanga A et al. Semin Thromb Hemost ; 40:348-58; Di Veroli et al. Blood ; 128:1951）。不同研究间存在的MPN患者的年龄分布差异可能与纳入人群的种族、环境因素有关。
根据年龄将患者分为三组：年龄<40岁、年龄40-59岁及年龄≥60岁。6例血栓患者年龄≥60岁，16例血栓患者年龄<60岁。无论有无静脉血栓，年龄≥60岁患者的JAK2V617F等位基因负荷量显着高于年龄＜60岁的患者（有血栓组：P=0.03；无血栓组：P=0.017）。
6.有、无静脉血栓患者的症状
MPN患者中，仅3例（4.1%）患者在筛查时表现为腹痛，5例患者在筛查时无任何症状。对比有、无静脉血栓的患者，仅瘙痒（P=0.02）和腹痛（P=0.039）症状在两组间有显着性差异；而乏力、红斑性肢痛症、夜热、消瘦、出汗、骨痛、头晕或头痛在两组间无显着性差异（均为P>0.05）。
总结及展望
传统观点认为，只需要在有症状的MPN患者中常规筛查静脉血栓；血栓在高龄患者中发病率更高。然而，这项研究发现，相比于西方国家，中东国家MPN患者更年轻。该研究结果表明，建议所有首次诊断为MPN的患者（无论有无症状）筛查静脉血栓；若已诊断为MPN的患者瘙痒或腹痛症状逐渐频繁，同样应筛查静脉血栓。
本文作者
王然，北部战区总医院消化内科，住院医师、硕士。以第一或共同第一作者身份在SCI期刊发表文章6篇（累积IF=12.316）；在国际期刊发表英文文章5篇。在国内核心期刊发表指南翻译2篇。
“国际肝病-肝脏血管病”
专栏发起人及校审
祁兴顺，北部战区总医院消化内科，副主任医师、博士、博士后，沈阳药科大学及锦州医科大学硕士生导师。中华医学会消化病学分会第十一届委员会 青年委员，辽宁省医学会消化病学分会第十届委员会 委员。据Scopus统计，H-index为31，总共3128次引用。
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（来源：《国际肝病》编辑部）
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