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化疗靶向治疗免疫治疗癌症疫苗究竟谁能“治愈”肺癌？

时间：2019-09-11 19:17:06

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肺癌在中国不论是发病率还是死亡率，排名都是第一，因为初诊的晚期肺癌患者占到55%，这意味着超过半数的患者失去了早期根治机会，而晚期非小细胞肺癌是一种很棘手的癌症，患者不太可能活5年五年（生存率不到5%）......

所以一旦被确诊得了肺癌，大家往往认为被判了死刑，无药可救了。

实际上，近两年非小细胞肺癌的治疗产生了非常多的变化，特别是靶向药和免疫治疗领域产生了范式转变。对于早期肺癌患者来说，手术可以达到临床治愈的效果，中晚期的肺癌患者也处在一个充满奇迹的时代！很多得了晚期肺癌的患者靠着新的化疗药物，一代一代的靶向药，或是免疫疗法，长期生存超过五年、十年甚至更长时间。我们一起来看下究竟哪些疗法可以给肺癌患者带来治愈的希望。

肺癌治疗的基石--化疗在现今的各类肺癌治疗技术中，化疗可以说是所有治疗的基石。在1980s左右，铂类化疗药物开始崭露头角，顺铂和卡铂先后被批准上市，与最佳的支持治疗相比，铂类化疗药物获得了明显的优势，奠定了它在晚期肺癌当中的地位。随即多个化疗药物陆续涌入晚期NSCLC治疗领域，如紫杉醇、长春瑞宾、吉西他滨等。

目前癌症的化疗药物已经更新换代，随着第三代化疗药物的广泛应用，药物的疗效在增加，副作用在减少，癌症的治疗效果也得到了很大的提升。即使患者出现了脑转移、骨转移，也已经都有了相应的药物进行治疗。目前常用于晚期NSCLC治疗的化疗药物类别作用机制代表药物铂类与DNA双链结合，破坏生理功能，阻止细胞的生存和增殖顺铂卡铂抗代谢药核苷酸、叶酸等代谢途径中酶的竞争性底物或抑制剂，抑制DNA合成吉西他滨培美曲塞紫杉烷类抑制微管功能，阻止细胞分裂紫杉醇多西他赛长春碱类抑制微管功能，阻止细胞分裂长春瑞滨喜树碱类DNA拓扑异构酶I抑制剂伊立替康鬼臼脂类DNA拓扑异构酶II抑制剂依托泊苷

肺癌的化疗方案单药化疗通常用于不耐受双药组合化疗的患者，例如整体健康状况不佳或老年人。临床上，通常使用至少一种药物与顺铂或卡铂联合治疗。对于符合某些标准的晚期肺癌患者，也可以在治疗中加入靶向治疗药物，如bevacizumab（贝伐单抗），ramucirumab（雷莫芦单抗）或necitumumab（耐妥昔单抗）。肺癌的化疗效果不同时间以不同方式使用化疗可以达到不同的治疗效果：手术前或放射治疗前缩小肿瘤，这称为新辅助化疗；手术或放射治疗后，杀死体内剩余的癌细胞。这称为辅助化疗；作为唯一的治疗方法。治疗血液或淋巴系统的癌症，例如白血病和淋巴瘤；治疗后复发的癌症；对于扩散到身体其他部位的癌症，称为转移性癌症。

然而，化疗治疗晚期NSCLC的生存时间较短，5年生存率仅2.8%。因此对于大部分肿瘤来说，单独化疗是无法打败癌症的，还需要联合其他治疗，如手术，放疗，靶向和免疫治疗，来达到最佳的治疗效果。肺癌精准治疗时代-靶向药悉数登场开始，肺癌的第一代靶向治疗药物悉数亮相，首个用于治疗晚期NSCLC的靶向治疗药物吉非替尼在美国上市，随后厄洛替尼于在美国上市，克唑替尼、埃克替尼于分别在美国、我国上市。

随着医学的发展，非小细胞肺癌可以在分子水平，包括 AKT1，ALK，BRAF，EGFR，HER2，KRAS，MEK1，MET，NRAS，PIK3CA，RET和ROS1等突变进一步定义。

其中，从不吸烟的人患EGFR，HER2，ALK，RET和ROS1突变的腺癌发生率最高。靶向药物也是最多的，而肺鳞癌（SCC）的药物较少。较新的药物，如贝伐单抗（阿瓦斯汀）和培美曲塞（Alimta）在SCC效果差，未被批准用于此类癌症。因此，转移性SCC患者的治疗选择比非鳞状NSCLC患者少。

靶向治疗使驱动基因型肺癌逐渐成为临床可控的疾病，相比化疗时代，提升了晚期NSCLC患者的生存时间，使晚期转移性肺癌患者的中位生存期提升至23〜27个月，5年生存率可达14.6%。但局限的是，携带EGFR或ALK等突变并因此获益于批准的靶向治疗的人群还是相对较少（〜15％-20％）。目前常用于晚期NSCLC治疗的靶向药物

研发公司

药物靶点

靶向药物名称

上市时间

中国是否上市

阿斯利康

EGFR

Gefitinib

(吉非替尼)

√

罗氏

Erlotinib

(厄洛替尼)

√

阿斯利康

Osimertinib

(奥希替尼)

√

贝达药业

Icotinib

（埃克替尼）

√

礼来

Necitumumab

(耐昔妥珠单抗)

勃林格殷格翰

EGFR/HER2/HER4

Afatinib

(阿法替尼)

√

辉瑞

Dacomitinib

（达克替尼）

辉瑞

ALK/ROS1

Lorlatinib

（劳拉替尼）

辉瑞

ALK/ROS1/c-MET/MST1R

Crizotinib

(克唑替尼)

√

武田

ALK/ROS1/FLT3/IGF1R/EGFR(C797S/del19）

brigatinib

（布加替尼）

罗氏

ALK/RET

Alectinib

(艾乐替尼)

√

诺华

ALK/ROS1/INSR/IGF1R

Ceritinib

(色瑞替尼)

√

罗氏

ROS1

恩曲替尼

葛兰素史克

BRAF

Dabrafenib

(达拉非尼)

罗氏

BRAF

Vemurafenib

（维莫非尼）

√

葛兰素史克

MEK

Trametinib

(曲美替尼)

百时美施贵宝

PD-1

Nivolumab

（纳武单抗）

√

默沙东

PD-1

Pembrolizumab

（派姆单抗）

√

基因泰克

PD-L1

Atezolizumab

（阿特朱单抗）

阿斯利康

PD-L1

durvalumab

（得瓦鲁单抗）

正大天晴

VEDFR2/VEGFR3/KIT/FGFR

Anlotininb

（安罗替尼）

√

礼来

VEGFR

Ramucirumab

(雷莫芦单抗)

基因泰克

VEGF

Bevacizumab

(贝伐珠单抗)

√

拜尔

NTRK

拉罗替尼

罗氏

NTRK

恩曲替尼

古巴分子免疫中心

VEGF

肺癌疫苗

-CimaVax

*古巴已上市

来源：全球肿瘤医生网

免疫治疗时代-解锁更多生命可能近两年，针对免疫逃逸的多种肿瘤免疫治疗研发进展迅速，其中直接作用于自身免疫系统，非抗原依赖，通过调节T细胞功能杀伤肿瘤的免疫检查点抑制剂（PD-1抗体、PD-L1抗体及CTLA-4抗体）尤为突出！免疫疗法无疑已经改变了NSCLC的治疗前景。免疫疗法正在逐渐成为治疗晚期非小细胞肺癌的“特效”药物。现在已有四种免疫疗法药物被批准用于肺癌：Pembrolizumab（帕博丽珠单抗）nivolumab（纳武利尤单抗）atezolizumab（阿特朱单抗）durvalumab（得瓦鲁单抗）肺癌四大免疫治疗药物用药信息汇总表药品名称健痊得派姆单抗帕博利珠单抗可瑞达™️欧狄沃纳武单抗纳武利尤单抗阿特珠单抗得瓦鲁单抗英文名称KeytrudaPembrolizumabOpdivoNivolumabTecentriqAtezolizumabImfinzidurvalumab生产商默沙东百时美罗氏阿斯利康用法用量三周一次2mg/kg两周一次3mg/kg三周一次1200mg两周一次10mg/kg上市情况美国上市中国上市美国上市美国上市美国价格4757.71$100mg2717.5$100mg--881.67$120mg香港价格36327hdk/100mg18916hdk/100mg74000hdk/1200mg8250hdk/120mg中国价格17918/100mg9260/100mg----

1O药（opdivo）-五年生存率达到16%！O药是中国大陆首个，也是目前唯一获批上市的非小细胞肺癌免疫治疗新药！开启肿瘤治疗新时代！

一项重磅的临床数据显示：对于多线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，使用PD-1抗体治疗的5年生存率达16%。相较于以往的晚期患者5年生存率平均只有5%，提高了3倍。其中鳞癌和非鳞癌的总生存率相似。其中4名患者还因不良反应停止用药，但是这4名患者停药后，什么药都没用，仍然维持控制超过5年。刚刚，首个PD-1抑制剂在中国大陆震撼上市！价格、适应症你了解吗？2I药（Durvalumab)-40％五年没有疾病进展！三期非小细胞肺癌每年约占新肺癌诊断的20％，这些患者是可能治愈的，但不幸的是，目前的治疗方法使大多数患者会进展为晚期疾病。Imfinzi是近二十年首款获批用于降低III期不可切除NSCLC疾病进展风险的疗法，也是唯一获批治疗该人群的免疫检查点抑制剂，标志着免疫治疗从晚期肺癌患者向更早期患者迈进。

在一项临床试验中，该药物的患者平均约两年没有疾病恶化，而未服用药物的患者则为六个月。临床数据显示，使用德瓦鲁单抗durvalumab的人中有27％到40％五年没有疾病进展，在某些情况下，这种药物可能会“治愈”癌症。详情点击：可阻止肺癌长达五年，甚至“治愈”它的免疫治疗药物--德瓦鲁单抗

3五年生存率翻六倍，K药带来“治愈”奇迹！经过5年随访，晚期肺癌患者使用PD-1抗体Keytruda治疗，15.5-23.2%的患者依然健在，达到临床“治愈”。

临床试验代号为-Keynote 001实验结果显示：针对初治患者，使用Keytruda作为一线药物，总的五年生存率平均为23.2%，其中：PD-L1 1％~49％（52名患者）的5年生存率为15.7％；PD-L1 ≥50％（27名）的患者五年总生存率高达29.6％。

针对经治患者，使用Keytruda作为二线及后线药物，平均五年总生存率为15.5%。其中：PD-L1 ＜1％（90名）的5年生存率为3.5％。PD-L11％~49％（168名）的患者中，5年OS率为12.6％，PD-L1≥50％（138名）的患者五年生存率高达25.0％。

也就是说，对晚期肺癌患者来说，使用Keytruda作为一线或者后线药物，能使23.2%和15.5%的患者活过5年，尤其是对于PD-L1表达大于50%的患者，五年生存率更是达到惊人的29.6%和25%，而使用传统治疗手段，四期肺癌患者的5年生存率平均只有5%，翻了将近5~6倍！免疫治疗不断刷新晚期NSCLC患者的生存时间，真正可能使NSCLC变为慢性病。但目前免疫治疗还有很多问题需要解决，比如探寻更佳、更多的生物标志物指导精准选择人群；免疫治疗合理的持续时间；联合治疗方式的选择、顺序的选择、剂量的选择等等。

肺癌疫苗探索时代：将肺癌变为慢性病成为可能！如果有一种癌症疫苗能够成功触发强烈的免疫应答并且在适合的人群中使用，就可以显着改善肺癌存活。临床研究显示，三种正在研究的肺癌疫苗如tecemotide，TG4010和belagenpumatucel-L暂时不符合主要终点。癌症疫苗的历史经历了许多失败，但癌症疫苗的研发一直是医学研究领域激烈探索的热点。那么，究竟有没有一种可以预防和治疗肺癌的疫苗呢？

答案是：YES！

肺癌辅助治疗药物CIMAvax-EGF是古巴分子免疫学中心研发并于２００８年注册的的独特药物，它能强化人体免疫系统，让化学疗法有时间产生反应，从而改善肺癌医治效果。古巴分子免疫学中心副主任爱德华多·奥西托说，CIMAvax-EGF的研发穷尽了中心第一代科学家的心力，上市后世界各地争相报道。这种治疗方法可以帮助60岁以下的晚期肺癌患者平均比未接种疫苗的患者长11个月！这就是Cimavax疫苗在哈瓦那分子免疫学中心进行超过25年，穷尽了第一代科学家心血的深入研究产生的奇迹！

古巴肺癌疫苗是如何治疗晚期肺癌的？CIMAvax是针对称表皮生长因子（EGF）的疫苗。众所周知，EGFR是在健康细胞和肺癌细胞上发现的正常分子。它在一些肺癌患者中高度表达。约15％的肺癌患者（通常是从不吸烟者）产生EGFR突变。在20世纪90年代，癌症研究人员认为EGFR可能会推动肺癌的发展，所以他们开发了靶向EGFR分子的药物，如艾比特斯，特罗凯，易瑞沙，和拉帕替尼--同样靶向表皮生长因子（EGF），大多数情况下，这些药物只在EGFR产生特定突变的情况下才起效。和靶向药物不同，它是一种基于生物技术的疫苗，它治疗晚期肺癌完全是生物治疗的方式：它有助于身体产生自己的免疫系统，从而遏制癌症并阻止其增长。简单来说，正常细胞和癌细胞生长都需要一种重要的蛋白质--表皮生长因子（EGF），肺癌细胞生长也需要大量的表皮生长因子，这相当于是细胞生长的养料，当注射Cimavax肺癌疫苗后，会刺激机体产生大量的抗体，这样，体内的表皮生长因子就会与抗体特异性的结合而大量减少，这样一来，癌细胞的养料就被清除了，这时，正常细胞可以通过其他途径获得生长的养料，而依赖表皮生长因子的肺癌细胞只能被活活饿死。并且不会像靶向药物那样产生严重的副作用，仅为注射部位的疼痛，发烧，呕吐和头痛是最常见的副作用。

肺癌疫苗的临床治疗效果如何？

发表在国际着名期刊CCR的一项随机的Ⅲ期临床试验中，在年龄小于60岁，EGF水平高的患者中，肺癌疫苗显示出显着的生存获益，五年生存率延长两倍以上！

在一线化疗后4~6周，405名IIIB/IV的非小细胞肺癌患者被随机分配到疫苗组（使用CIMAvax-EGF）和对照组（使用最佳支持治疗）。

五年生存率，疫苗组为14.4%，对照组为7.9%，生存获益具有显着意义。

而EGF浓度高的患者接种疫苗后，生存获益更大。五年生存率分别为16.62个月和6.22个月。延长了两倍多！

还有很重要的一点，长期接受疫苗治疗是非常安全的，最常见的副作用是1或2级的注射部位疼痛，发烧，呕吐和头痛。这说明肺癌疫苗具有良好的耐受性，完成诱导期疫苗治疗的患者中位生存期显着提高。EGF浓度高的患者更能获益。古巴分子免疫中心的研发人员说，CimaVax可以靶向“关闭癌细胞”的EGFR受体。目的是将癌症转化为慢性，易于治疗的疾病。在某些情况下，患者的肿瘤消失，在某些情况下，肿瘤只是缩小，而在其他情况下，它只是控制肿瘤不再生长 - 这意味着保持疾病稳定（无收缩，但没有增长）。在某些情况下，它并不能阻止癌症进展，但它有助于缓解疼痛，恶心和呕吐等症状。哪些肺癌患者适合接受疫苗治疗？

这款疫苗已经在这些国家上市使用：古巴，秘鲁，巴拉圭，哥伦比亚，阿根廷，哈萨克斯坦和波斯尼亚黑塞哥维那。符合以下条件的国内患者可以通过全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）向古巴医疗部门申请，配合标准治疗延长生存期，提高生活质量！

1、非小细胞肺癌患者。

该产品仅适用于肺癌患者，研究人员确信其中五分之一的患者获得成功。大部分肿瘤消失，有一部分患者肿瘤完全消失！23％的患者生存期超过5年。虽然他们晚期肺癌。但接受疫苗治疗后，他们可以正常工作，生活，而且他们的生活质量很高。

一位来自加拿大里贾纳的女士被诊断为晚期肺癌，并且被告知仅有一年的生存期，但现在她已经幸运的处于缓解期，她说，这要感谢古巴的肺癌疫苗。

2、肺癌患者没有脑转移病灶等。由于肺癌疫苗中的有效成分穿透血脑屏障的效果不佳，因此有脑转移的患者需先处理脑部病灶，如局部放疗或药物治疗，待病情稳定后在进行评估病情是否适合使用肺癌疫苗。

3、一线化疗后病情稳定的患者。经实体肿瘤疗效评价(RECIST)为病情稳定(SD)、完全缓解(CR)或者部分缓解(PR)后使用。（如果患者处于疾病进展期(PD)，对常规化疗无效，并不适合该疫苗治疗。）

非小细胞肺癌疫苗cimavax不是肺癌的奇迹解决方案。它不会挽救终末期肺癌患者的生命。它只能延长和略微改善生存期。此外，目前肺癌患者广泛使用的靶向药例如特罗凯等，其通过控制肿瘤生长激素延长患者寿命，与Cimavax类似。然而，Cimavax由于其非常低的副作用和低廉的价格而使更多晚期癌症患者受益（古巴政府每次药物的费用为一美元左右，现在古巴本土居民免费接收疫苗治疗）。

该疫苗已在在美国进行临床试验，9月，世界肺癌大会上，第一次CIMAvax-EGF美国临床试验的初步结果表明，古巴开发的这种免疫疗法安全，耐受性好，值得进一步研究。目前二期临床试验正在顺利进行中，并会在完成，一旦疗效确定，这款疫苗将在美国上市，造福全球的肺癌患者！肺癌究竟能不能被治愈？究竟哪些肺癌患者能被治愈，相信看完文章的患者心理都有了答案。大部分的早期患者可以通过手术治愈，而对于晚期患者来说，虽然无法治愈，但是随着免疫治疗及靶向药迅速发展，多种治疗方案不断更新，让我们有很多的治疗选择。肿瘤学家可以更精准地选择具有更好结果和更好耐受性的疗法，对患者来说是一件好事。越来越多肺癌患者将在科学指导和精准医疗指导下，合理地轮换药物，延长生存期，即便无法治愈，也可以实现长期带瘤生存，将肺癌控制为像高血压，糖尿病一样的慢性病。所以大家一定要坚定信心，科学合理的积极治疗，获得最大的生存获益。

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