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非结核分枝杆菌肺病常被描述为以女性为主 在何种情况下 男性和女性NTM-PD的临床特点

时间:2019-04-20 19:04:22

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M.R. Holt, S.H. Kasperbauer, T.L. Koelsch, C.L. Daley

非结核分枝杆菌肺病(nontuberculous mycobacterial pulmonary disease,NTM-PD)常被描述为以女性发病为主。这类患者常具备一系列症候群,如老年、身材瘦高、右肺中叶及左肺舌叶结节性支气管扩张等,且脊柱侧弯、漏斗胸、三尖瓣脱垂等发生率增加。既往的研究表明,在NTM-PD患者中,囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)、免疫、睫状和结缔组织基因突变、α1抗胰蛋白酶表型异常等发生率亦有增加。男性NTM-PD表型是中年、吸烟者、上叶空洞性病变。无结构性肺病和免疫抑制状况的男性患者,其NTM-PD的临床特点是否与女性患者的相似呢?本研究拟回答这一问题。

本研究回顾了自到9月在National Jewish Health(NJH)就诊的患者的资料。纳入标准为符合ATS/IDSA指南中诊断标准的NTM肺病患者,不吸烟,可获得胸部CT结果,且有分枝杆菌鉴定结果。排除标准为:除支气管扩张外的其他结构性肺病、免疫抑制者、有支气管扩张的遗传倾向。病例数据由人工对电子记录进行提取。两名研究者独立评估CT影像结果,以确定主要受累肺叶、脊柱侧弯、漏斗胸等情况。根据ICD-10检索出103例男性和865例女性NTM-PD患者。随机抽取100例女性NTM-PD患者以进一步评估。根据纳入、排除标准,最终入选52名男性和65名女性患者。

研究结果显示,与之前美国的一些研究数据一致,NTM-PD患者主要为老年白种人。男性患者BMI(23.5kg/㎡)较女性高,但较同龄的普通人群BMI(60~69岁,BMI 29.4kg/㎡)明显偏低。结节性支气管扩张几乎见于所有患者。女性表现以右中叶常见,而男性更倾向于上叶为着。仅有一名男性患者表现为孤立的上叶空洞。这也提示比起性别,吸烟、结构性肺病是上叶空洞这一临床表现的危险因素之一。

漏斗胸的发生率在男性患者和女性患者中无明显差异(19% vs. 18%)。既往研究报道漏斗胸在女性患者中的发生率约11%~87%。女性患者中脊柱侧弯发生率为35%,男性为19%,较女性低,但比同年龄(65~74岁)的男性人群脊柱侧弯发生率(7%)明显偏高。

合并症情况在男、女患者间也是相似的。骨质疏松在女性中更常见些,这不奇怪。食管功能障碍、口咽性吞咽困难、胃食管反流病在NTM-PD中较常见。约一半的患者患鼻炎、鼻窦炎。这些结果支持呼吸道纤毛清除功能异常是导致NTM肺病发生的因素。

本研究还对比了男性、女性患者中低丙种球蛋白血症、结缔组织病、囊性纤维化、α1抗胰蛋白酶缺乏和维他命D缺乏的发生率。结果显示,无患者合并低丙种球蛋白血症;4名男性和3名女性患者存在CFTR基因突变,突变率(12%)高于普通人群(4%)α1抗胰蛋白酶表型异常在男性NTM-PD中发生率约11%,女性中约16%,而北美普通人群中约7%。

另一个新的发现是,女性NTM肺病患者的疾病更为严重,如其肺空洞发生更常见、BMI更低、治疗史更长、通气功能障碍更明显。女性、男性NTM-PD患者中鸟胞内分枝杆菌(MAC)和脓肿分枝杆菌的分离情况并无明显差异(女性77%和21%,男性69%和25%)。所以,感染菌株不同并不是导致疾病严重程度差异的原因。女性患者中MAC的大环内酯类耐药发生率较男性高(15% vs. 3%,P=0.07),这反映女性可能更多的因为推荐偏移接受了先前无效的治疗。女性患者疾病严重程度较重,与女性更易患NTM肺病这一趋势是一致的。

尽管该研究为回顾性、单中心研究,其结果仍揭示了在无结构性肺病和免疫正常的人群中,男性NTM肺病的临床特点与女性相似这一现象。男性NTM肺病患者的疾病严重程度是否较女性为轻,则需要进一步的前瞻性研究证实。

【表1】男、女性NTM肺病患者的临床特点比较

原文出处:M.R. Holt, S.H. Kasperbauer, T.L. Koelsch, C.L. Daley. Similar characteristics of nontuberculous mycobacterial pulmonary disease in men and women. European Respiratory Journal ; DOI: 10.1183/13993003.00252-.

作者:崔晓敬 - 中日医院呼吸与危重症医学科;审核:余方友 - 上海肺科医院

本文转载自订阅号「京港感染论坛」(ID:PIDMIC)

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