（-06-08）
编者按：在ASCO会议现场，本刊仍沿袭我们首创的“国际会议现场圆桌会”这一形式，举办了一场别开生面的“ASCO热点现场解读会”，来自中国国家癌症中心副主任、中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯教授、美国科罗拉多大学医学院胸部肿瘤科主任Ross Camidge教授、上海胸科医院韩宝惠教授及北京301 医院焦顺昌教授为您详细解析ASCO会议热点以及未来的肺癌治疗策略。
石远凯教授：很荣幸在今年ASCO会议期间邀请到Ross Camidge教授、韩宝惠教授、焦顺昌教授参加这次ASCO热点讨论。每年ASCO 会议期间发布诸多新的研究数据。请各位专家谈一谈今年ASCO会议上您最感兴趣的研究。
Camidge:教授：我对多个肺癌领域的研究感兴趣。本次ASCO会议最令人振奋的是J-ALEX研究，这是来自日本的头对头关键 III 期临床研究，研究证实 二代ALK抑制剂alectinib 一线治疗 ALK 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的无进展生存期（PFS）显著优于克唑替尼，风险比（hazard ratio）为0.34。克唑替尼组的中位PFS为 10.2个月，alectinib 的中位 PFS 尚未达到（95% CI: 20.3 个月，未达到）。这项研究有望改变ALK阳性肺癌的治疗范式。
韩宝惠教授：在今年ASCO会议上，一些临床试验取得了相当不错的研究结果，包括Camidge教授刚刚提到的J-ALEX研究。我也注意到克唑替尼治疗肺癌脑转移瘤的研究结果良好。在第一代EGFR抑制剂耐药方面，我期望能在本次会议上看到令人振奋的研究结果。
ASCO 在克服靶向药物耐药方面有何研究进展
石远凯教授：第一代EGFR TKIs 和 ALK抑制剂在临床广泛应用，很多患者会发生耐药。本次会议也展示一些TKI耐药的研究进展。我们应如何克服TKI耐药，尽可能地延长TKI的用药时间？
Camidge教授：最近几年我们渐渐了解到，第一代和第二代EGFR TKIs发生耐药通常是因为EGFR T790M突变，其中60%的患者会发生T790M突变。第1个三代EGFR TKI药物osimertinib已经获得FDA批准，该药物有60%的治疗反应率。本次ASCO会议也报道了其他三代EGFR抑制剂的研究数据。一项韩国研发、目前和德国勃林格殷格翰制药合作研发的三代EGFR抑制剂的治疗反应率约为40%-60%，Ⅰ期研究显示ASP827治疗T790M突变患者的疾病控制率（DCR）达到62%（摘要号9050），EGF816治疗晚期T790M突变的NSCLC也呈现出相近的活性（摘要号9044）。因此，我们又有了3个三代EGFR TKI药物。
Ⅰ期临床研究BLOOM试验的更新数据激动人心，osimertinib在软脑膜（LM）转移的NSCLC患者中显示出治疗活性（摘要号9002）。但BLOOM的更新数据也给软脑膜疾病的评估带来挑战，疾病评估难以用影像学评估进行量化。软脑膜转移患者分为有症状者和无症状者。12例治疗时间达到12周并通过神经系统检查的患者中，有7例有症状患者；在7例有症状患者中，仅有3例获得症状上的改善（3例患者改善，1例无变化，2例无法评价）。
韩宝惠教授：TKI耐药性是一个非常严重的临床问题。我们需要更好地了解耐药机制，采取有效策略克服耐药：第一代EGFR抑制剂治疗耐药后，对患者进行二次检测，检测耐药原因是T790M突变、c-MET扩增、BRAF基因突变或其他机制？然后根据不同的耐药机制给予有效治疗。AZD9291（osimertinib）适用于T790M突变患者。的ELCC会议的一篇报告显示，AZD9291一线治疗EGFR敏感突变NSCLC患者的中位PFS达到19.3个月。c-MET扩增的患者可以使用c-MET抑制剂。化疗和第一代EGFR TKI联合的效果也很好，根据我们中心开展的一项40例患者的研究，EGFR TKI联合化疗达到18.7个月的中位PFS。同时我们国内也正在开发针对T790M耐药的药物，如艾森的艾维替尼、贝达的BPI15086.
埃克替尼CONVINCE研究结果对肺癌临床治疗有何启示
石远凯教授：近年来，中国的新药研发进程加快（特别是在肿瘤领域）。今年ASCO会议有279篇论文摘要来自中国大陆。Camidge教授对中国的肿瘤新药研发非常了解，中国自主研发新药埃克替尼的ICOGEN研究在《柳叶刀·肿瘤学》发表时，Camidge教授对该研究进行评论。在 ASCO会议上，埃克替尼一线治疗与化疗对比的CONVINCE研究结果发布。请您谈一谈您对中国新药研发前景的认识。
Camidge教授：过去几年里，中国开展了诸多国外药企的药物临床试验，比如吴一龙教授主导的诺华MET抑制剂INC280的精彩研究。在中国本土企业的创新药物研究方面，埃克替尼可谓领军者。本次ASCO 大会CONVINCE研究结果公布很好地展示了中国在新药临床研究方面的作为。过去也有很多对比EGFR TKI和化疗治疗EGFR阳性患者的研究，但是CONVINCE研究在化疗对照组（培美曲塞+顺铂）又加上了维持治疗。在EURTAC研究中，盐酸埃克替尼的疗效与厄洛替尼非常相似。但是在CONVINCE研究中，化疗后又给予患者培美曲塞维持治疗，化疗的疗效增加了，这就使CONVINCE研究中的风险比（hazard ratio）低于EURTAC研究，但这并不意味埃克替尼的疗效降低。CONVINCE研究将埃克替尼与真实世界的化疗方案进行比较，这是一个非常勇敢又恰当的研究方法。中国已经从跟随、模仿欧美药物研发思路的follower，渐渐有了自己独特创新思路，敢做出以往没有的尝试。
焦顺昌教授：CONVINCE研究是一项有意义的临床试验。我们知道EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者一线标准治疗是EGFR TKI，CONVINCE研究进一步证实EGFR TKI比化疗获益更多，确立其在晚期非小细胞肺癌中的一线地位。
韩宝惠教授：之前的第一代EGFR TKI和化疗的对比研究都没有包含维持化疗，CONVINCE研究在化疗对照组又加上了维持化疗，使EGFR TKI治疗组和化疗组之间达到平衡，对肺癌临床实践有很好的指导意义。加入维持治疗后，埃克替尼的疗效依然优于化疗组。
石远凯教授：埃克替尼在我国新药研发历史上具有里程碑意义，自从第1例患者入组临床试验已经了。1月，埃克替尼的研究组被授予国家科技进步奖一等奖，这是中国化学制药行业首次获此殊荣。
Camidge教授：我刚刚获悉埃克替尼目前已经在中国占据40% 的EGFR TKI市场份额，对于一个在肿瘤药物研发领域相对较新的药企，真是巨大的成就。埃克替尼揭示了中国新药研发产业的潜力。我希望中国能研发出更多新药、特别是国际首创新药（first-in-class），成为一个真正的药物研发大国。
韩宝惠教授：肺癌治疗需要新策略和新技术，我希望中国药企能开发出更多像埃克替尼这样的创新药物，给肿瘤临床治疗提供更强有力的治疗武器。
焦顺昌教授：除了新药物、新方法和新技术，我认为联合治疗也非常重要。化疗、分子靶向治疗、免疫疗法都是有用的治疗手段，关键是我们需要给合适的患者选择合适的治疗。
如何改善未来的肺癌治疗
石远凯教授：肺癌已成为中国首位恶性肿瘤死亡原因。Camidge教授，请您谈一谈未来我们该怎样改善肺癌治疗策略？
Camidge教授： 今年ASCO会议展示诸多肺癌研究进展，以上我们已经讨论了第三代EGFR TKI的疗效、克服TKI耐药的策略、TKI治疗LM疾病的策略。我们还需要注意以下两个方面：①美国MD安德森癌症中心一项小样本研究入组了肿瘤负荷较小的转移性NSCLC肺癌患者（所谓寡转移疾病），患者接受3个月 TKI治疗或者4周期化疗，若疾病没有进展，患者随机分组接受放疗（consolidation radiotherapy）或不接受放疗。这项研究已经早期终止了，因为放疗组的PFS超过1年，没有放疗的患者是2-3个月。该研究需要III期临床研究验证，研究应设置PFS以外的其他研究终点（特别是总生存期）。这种联合治疗的核心思想是“创造性地使用放疗（而不是药物）来克服耐药”。②一些真相已经近在眼前，但我们视而不见。EGFR TKI治疗的患者若没有达到完全缓解（complete response），而肿瘤也没有立即生长，假设这些残余病灶不包含与获得性耐药相同的克隆，那么这些残余病灶的癌细胞可能仍然对EGFR TKI治疗敏感。我们需要探索药物联合治疗策略，以期能清除几乎所有癌细胞。这将是下一个研究前沿，这就是能改变未来肺癌治疗策略。
石远凯教授：谢谢大家精彩讨论。我特别希望Camidge教授能有机会访问中国，分享他的肺癌治疗和新药研发经验，希望我们的团队能建立合作关系。
(来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
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