胶质母细胞瘤是最常见的原发性恶性肿瘤，尽管有放化疗等标准治疗方案，但预后仍不佳。随着免疫治疗的发展，CAR-T治疗在血液肿瘤治疗中效果较佳，但针对于胶质瘤的一些靶点的CAR-T治疗却未取得显著疗效。因此寻找CAR-T治疗胶质母细胞瘤潜在靶点是急需解决的问题。7月，一项《Neuro-Oncology》上的来自复旦大学附属华山医院神经外科胶质瘤中心姚瑜教授团队和美国国立卫生研究院庄正平教授团队合作的研究发现靶向CAR-T细胞对胶质母细胞瘤具有良好的治疗效果！
主要研究者介绍
姚瑜教授：主任医师、博导，华山医院神经肿瘤综合治疗病房负责人，华山医院神经外科胶质瘤中心副组长、免疫室主任。上海抗癌协会青委会副理事长，中国胶质瘤指南编写组秘书兼主要成员，中国胶质瘤协作组秘书，国家临床重点专科(肿瘤科)秘书。《journal of neuro-oncology》、《中华神经外科杂志》、《中华医学杂志》等杂志的审稿专家，国家自然科学基金委评议专家。擅长各类脑肿瘤的显微外科微创治疗，尤其是在分子病理指导下的恶性脑肿瘤免疫电场等综合治疗策略。
庄正平教授：博士，哈佛大学医学院博士后，NIH分子病理实验室主任，并获得了NCI的终生Senior Principle Investigator。累计发表了300多篇高水平的学术论文，其中在 New England Journal of Medicine、Lancet、Science和PNAS等顶尖学术刊物发表了40多篇高水平论文。
主要研究内容
靶点筛选及临床意义分析：研究者通过患者来源的胶质母细胞瘤样本和TCGA和GTEx数据库发现碳酸脱水酶9（carbonicanhydrase 9，即CAIX）在极度缺氧的胶质母细胞瘤中表达上调，与整体存活率下降相关，通过维持细胞内pH值的稳定保证肿瘤细胞在缺氧环境中正常生长。细胞功能验证：胶质母细胞瘤细胞系（LN229, T98G, A172, U251）和胶质母细胞瘤干细胞系（ GSC923 和GSC827）对抗CAIX的CAR-T细胞进行了疗效评估。结果显示CAIX CAR-T细胞可对经低氧处理的高表达CAIX的U251表现出很强的杀伤作用；CAIXCAR-T细胞在杀伤肿瘤细胞过程中释放的细胞因子IFN-γ, TNF-α，IL-2也显著增加。
动物功能验证：研究者用表达荧光素酶的U251细胞构建的异种移植小鼠模型中评估了肿瘤内直接注射抗CAIX CAR-T细胞的疗效，观察到两个月无肿瘤复发的概率为20%，且无任何不良反应。
贝伐单抗是能与人VEGF结合并阻断其促进血管生成的生物活性，基于此，研究者在异种移植小鼠胶质瘤模型体内测试了CAIX CAR-T细胞联合Avastin的疗效。结果显示其治理效果优于任何一种单独治疗方案的效果。
此项研究首次报道了胶质母细胞瘤免疫治疗的新型潜在靶点-CAIX，为开展CAIX CAR-T细胞治疗胶质母细胞瘤临床试验提供了前期基础。CAIX CAR-T细胞联合贝伐单抗方案在动物模型中取得的明显效果，为胶质母细胞瘤患者带来了新的希望！
针对生物标记物和靶点研究，普略医学总结了一套兼具创新性和可行性的研究思路——普略生物标记物和治疗靶点研究平台（BTIP）：
BTIP通过对肿瘤发生发展机制进行深入研究，发现生物标记物和治疗靶点，最终开发出更好的肿瘤诊断手段和治疗药物。
目前拥有Pooling普略癌症基因表达谱数据库，可协助研究者开展相关疾病研究工作，包括生物标记物和治疗靶点的鉴定，功能研究，机制研究，并探讨研发和转化的合作方式及具体行动的落实。
BTIP主要研究内容包括：
BT因子筛选：从普略癌症基因表达谱数据库和公共的数据库中挖掘潜在值得研究的生物标记物和治疗靶点（BT因子），明确BT因子与数据库中的病理资料、临床资料，疾病OS，PFS的相关性；
临床意义分析：通过客户提供的临床样本或者普略的临床样本库对BT因子的临床意义进行分析研究；细胞Phenotype功能鉴定：BT因子对细胞生长/凋亡/迁移/侵袭/耐药的影响动物Phenotype功能鉴定：BT因子对疾病动物模型生长/转移/耐药的影响Pathway机制研究分析：基因集富集分析（Gene set enrichmentanalysis, GSEA）对BT因子与Pathway活性的相关性，用细胞和动物模型进行生长/凋亡/迁移/侵袭/耐药的机制研究机制研究的分析，也为疾病的诊断提供一定依据。
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