“苏金单抗”有望摘得第四项适应症；卡格列净“破发”糖尿病肾病

▎药明康德/报道

助力Keytruda！LAG-3蛋白疗法临床试验表现佳

专注于开发治疗癌症和自身免疫疾病的创新免疫疗法的生物技术公司Immutep宣布，该公司的可溶性LAG-3融合蛋白eftilagimod alpha（IMP321），在与默沙东（MSD）公司合作进行的2期临床试验中获得积极结果。对试验A部分患者队列1（一线治疗非小细胞肺癌患者）的中期分析表明，足够数量的患者达到预先设定的缓解标准。基于这一结果，数据监察委员会（DMC）允许Immutep继续招募更多患者加入这一2期临床试验。

图片来源：Immutep公司官网

Eftilagimod alpha是一种可溶性LAG-3融合蛋白。在名为TACTI-002的2期临床试验中，它与PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）联用，治疗不同类型的NSCLC患者，以及头颈癌患者。试验A部分队列1的患者为从未接受过Keytruda治疗的NSCLC患者。参加试验的患者无需考虑其PD-L1表达水平。试验结果表明，eftilagimod alpha与Keytruda联用，能够让17位患者中的7位产生部分缓解（41.2%），另有6位患者疾病稳定，疾病控制率达到76.5%。目前12名患者仍然在继续接受治疗。

“破发”糖尿病肾病！卡格列净获FDA批准

强生（Johnson & Johnson）集团旗下的杨森（Janssen）公司宣布，FDA批准钠-葡萄糖共转运蛋白2 （SGLT2）抑制剂卡格列净（canagliflozin，商品名Invokana）在患有糖尿病肾病（DKD）和2型糖尿病（T2D）的成年患者中，用于降低终末期肾病（ESKD）、肾功能下降、心血管死亡以及由于心力衰竭而住院的风险。新闻稿指出，卡格列净是近来，在T2D和DKD患者中延缓肾病进展的第一款获批新治疗选择，也是目前唯一一款获批在这些患者中既可以治疗糖尿病肾病，又能够降低因心力衰竭住院风险的降糖疗法。

卡格列净是一种SGLT2抑制剂，它通过抑制肾小管中表达的SGLT2的功能，减弱肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿液中对葡萄糖的排泄，从而帮助控制2型糖尿病患者的血糖水平。SGLT2抑制剂的降糖作用不依赖于胰岛素的分泌，因而很少导致患者出现低血糖，具有良好的安全性。

FDA的批准是基于名为CREDENCE的随机双盲3期临床试验的结果。这是一项专门检测SGLT2抑制剂对肾功能影响的临床试验。总计4401名处于2或3期慢性肾病的2型糖尿病患者接受了治疗。

试验结果表明，在中位随访期为2.62年时，卡格列净组患者复合终点风险（包括血清肌酐翻倍，ESKD和肾死亡或心血管死亡）与对照组相比降低了30%（HR: 0.70；95% CI: 0.59-0.82, P<0.001）。同时卡格列净组患者的主要心血管不良事件（MACE）风险降低了20%（HR: 0.80, 95% CI: 0.67-0.95, p=0.01）。

哮喘患者闻佳音！诺华创新复方疗法达到3期临床终点

诺华（Novartis）公司宣布，该公司开发的复方疗法QVM149，在治疗症状控制不佳的哮喘患者的3期临床试验IRIDIUM中，达到主要临床终点。QVM149可显著改善患者的1秒用力呼气量（FEV1）以及患者的肺功能，表现优于该公司另一款复方吸入粉雾剂。根据诺华公司首席执行官Vas Narasimhan博士的介绍，这款药物是诺华计划在上市的潜在重磅药物。此次IRIDIUM试验的详细数据将在未来的科学会议上公布。

图片来源：123RF

诺华公司开发的QVM149是一款每日一次、固定剂量的复方产品，由长效毒蕈碱拮抗剂（格隆溴铵）、长效β2受体激动剂（茚达特罗）和吸入皮质类固醇（糠酸莫米松）三种有效成分构成。目前，该疗法的上市申请正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审评。

在随机、双盲、含活性对照的3期临床试验IRIDIUM中，3092名哮喘控制不佳的成年患者随机接受两种不同剂量的QVM149或QMF149的治疗，这些患者都曾接受过中/高稳定剂量的长效β2受体激动剂/皮质类固醇（LABA/ICS）的治疗，但症状仍未得到有效控制。试验结果显示，与活性对照组相比，QVM149不仅显著改善患者的肺功能，还改善了患者的1秒用力呼气量（FEV1），达到了试验的主要终点。在第26周时，QVM149组在哮喘问卷评分（ACQ-7）方面显示了对哮喘控制的改善，但未能达到试验的关键性次要终点。

靶向RNA！Vertex掷七亿美元联手Ribometrix

Vertex Pharmaceuticals与Ribometrix公司联合宣布，双方达成一项战略性合作，将共同开发治疗严重疾病的新型靶向RNA的小分子药物。该项合作将Ribometrix公司专有的技术平台和Vertex公司的临床研发和监管能力相结合，用于多个治疗方案的发展之中。其中，最主要的项目之一是研发治疗亨廷顿舞蹈症（Huntington’s disease，HD）的小分子药物。

Ribometrix公司的RNA探针技术可以帮助识别可能适合药物结合的RNA结构区域，并利用专有的技术平台靶向折叠成复杂三维结构的RNA分子，产生适合小分子配体靶向的结构“口袋”。这种方式与目前已有的靶向RNA的药物相比，具有更高的选择性和药物效力。此外，还提高了药物的口服生物利用率和中枢神经系统的渗透作用。

图片来源：Ribometrix官网

根据协议条款，Vertex将向Ribometrix支付约2000万美元的预付款，其中包括对该公司的股权投资。成功完成药物的研发后，Ribometrix可能获得超过7亿美元的潜在里程碑付款。此外，Vertex将就本次合作研发的药物在未来全球的净销售收入支付Ribometrix公司相应的销售额分成。

细菌性肺炎或迎“克星”！默沙东创新抗生素达到3期临床终点

默沙东（MSD）公司宣布，其开发的创新抗生素组合Recarbrio，在用于治疗医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关的细菌性肺炎（HABP/VABP）的3期关键RESTORE-IMI中，达到了试验的主要终点，以及关键次要终点。

创新抗生素组合Recarbrio由固定剂量的relebactam和imipenem/cilastatin（亚胺培南/西司他丁）组成，其中relebactam是一种二氮杂双环辛烷β-内酰胺酶抑制剂，具有广谱抗β内酰胺酶活性。虽然β-内酰胺酶抑制剂本身没有抗生素活性，但它可以增强β-内酰胺类抗生素的活性。而亚胺培南/西司他丁则是临床上一种常见的复方制剂。

RESTORE-IMI试验旨在验证Recarbrio治疗HABP/VABP的有效性和安全性。试验结果显示，在第28天时，与piperacillin/tazobactam（哌拉西林/他唑巴坦）相比，Recarbrio在改良意向治疗（MITT）患者人群里，分别在全因死亡率和临床缓解指标上达到了统计学上的非劣效性，即试验的主要终点和关键次要终点。两组中，试验中观察到的不良事件发生率相似。默沙东计划在的一次科学会议上展示全部的数据。

“再战”DMD！日本新药株式会社递交新药申请

日本新药株式会社（Nippon Shinyaku）宣布向美国FDA递交了其靶向RNA的创新疗法viltolarsen（NS-065/NCNP-01）的新药申请（NDA），用于治疗携带特定抗肌萎缩蛋白基因突变的杜兴氏肌营养不良症（DMD）患者。上个月底，Nippon Shinyaku公司已经在日本递交了viltolarsen的监管申请。如果获得批准，viltolarsen有望成为第二款用于治疗特定DMD患者的非激素用药。

Nippon Shinyaku公司开发的viltolarsen是一款磷酰二胺吗啉代寡聚核苷酸药物。它靶向抗肌萎缩蛋白mRNA前体的剪接过程，旨在引入外显子53跳跃，生成截短但仍具有功能的抗肌萎缩蛋白。据统计，约有10%的DMD患者携带的基因突变适合外显子53跳跃疗法。此前，FDA已经授予viltolarsen罕见儿科疾病认定（Rare Pediatric Disease Designation）、孤儿药资格（Orphan Drug Designation），以及快速通道资格（Fast Track Designation）。它还在，获得了日本厚生劳动省颁发的先驱认定（SAKIGAKE Designation）和孤儿药资格。

▲Viltolarsen作用机制（图片来源：Nippon Shinyaku官网）

本次新药申请的递交主要是基于一项共有16名DMD患者参与，为期24周的2期临床试验结果。该试验结果表明，与自然病史对照组中未经治疗的患者相比，接受viltolarsen治疗的患者在10米行走、6分钟行走，以及从坐姿起来等一系列指标上所用的时间均有所改善。在此前的试验中，viltolarsen还达到了抗肌萎缩蛋白表达和肌肉强度增加等多项生物学终点。

迎来第四项适应症？“苏金单抗”达到3期临床终点

诺华（Novartis）公司宣布，其全球首个获批的全人源抗IL-17A单抗Cosentyx（secukinumab，司库奇尤单抗，俗称“苏金单抗”），在治疗非放射性轴性脊柱关节炎（nr-axSpA）的3期临床试验PREVENT中，达到试验的又一主要终点。接受治疗52周时，达到脊柱关节炎国际协会评定40（ASAS40）标准的患者比例显著高于对照组。上个月，诺华刚刚宣布Cosentyx在此项试验中达到16周的主要终点和所有次要终点。此次宣布的最新数据进一步证明了Cosentyx在治疗强直性脊柱炎（AS）、银屑病关节炎（PsA），以及银屑病中的长期疗效和安全性。诺华预计今年晚些时候向FDA递交监管申请。如果获得批准，这将是Cosentyx的第四个适应症。此前，诺华已经向欧洲药品管理局（EMA）递交该适应症的申请。

Cosentyx是首个可以直接抑制IL-17A的全人源生物制剂。IL-17A（白细胞介素17A）是参与PsA、AS和银屑病的炎症产生及疾病进展的核心致病因子，在发病机制中发挥关键性作用。Cosentyx能特异性结合任何来源的IL-17A，而且不妨碍其他细胞因子的正常工作。正因为靶点精准，加上全人源抗体带来的更高安全性，该药在治疗炎症性疾病中体现出快速、持久的疗效及安全性。目前，Cosentyx已经获批治疗PsA、AS以及银屑病，且在临床试验中治疗其它炎症性疾病。

共有555名nr-axSpA成人患者参与这一为期2年的随机、双盲、含安慰剂对照组的3期临床研究。这项研究旨在评估Cosentyx在治疗nr-axSpA患者中的疗效和安全性。此次补充的试验结果显示，与安慰剂相比，接受Cosentyx治疗的患者的疾病活性显著降低，且具有临床意义。在52周时，达到ASAS40标准的患者比例显著高于对照组，达到试验的主要终点。这一试验的详细数据将在未来的医学会议上公布。

苦盼二十载！粉刺创新疗法喜获FDA批准

高德美（Galderma）公司宣布，美国FDA批准其视黄酸受体γ（RARγ）激动剂Aklief（trifarotene）软膏上市，治疗9岁及以上寻常痤疮（acne vulgaris）患者。新闻稿指出，Aklief是近来首款治疗痤疮的新型类维生素A（retinoids）分子，有望在今年11月份在美国上市。

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