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来源：梅斯医学
时光总是匆匆而过，不经意间9月份已经结束，这个月肿瘤学科又有哪些重要研究成果呢，小编带你一起来梳理一下！
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The Lancet Oncol：Trilaciclib三联化疗方案治疗三阴性乳腺癌
DOI：10.1016/S1470-2045(19)30616-3
细胞周期抑制剂Trilaciclib可短暂维持免疫细胞、造血干细胞和祖细胞在G1期阻滞，通过保护免疫细胞和骨髓免受化疗损害，在抗肿瘤活性的同时将骨髓毒性降至最低。
近日，一项刊登在国际杂志The Lancet Oncology上的研究报告中，来自美国Levine癌症研究所等机构的研究人员分析了trilaciclib、吉西他滨与卡铂化疗治疗转移性三阴性乳腺癌患者的疗效。
这是一项II期临床研究，参与者均为经活检证实、局部复发或转移的三阴性乳腺癌成年患者，随机接受吉西他滨1000 mg/m2和卡铂(2μg×h/mL，第1或8天，1组)，吉西他滨、卡铂以及240 mg/m2 trilaciclib治疗 (第1、8天，2组)；吉西他滨+卡铂（第2和9天），在第1、2、8、9天接受240 mg/m2 trilaciclib治疗（3组），每21天为一轮，直到疾病进展、不可接受的毒性反应、撤回同意或研究终止。
研究的主要终点为安全性和耐受性。研究结果表明，Trilaciclib、吉西他滨与卡铂联合化疗方案的骨髓抑制不良事件发生率较低，其或能延长三阴性乳腺癌患者的生存期。
The Lancet Oncol：Pegilodecakin联合抗PD-1单克隆抗体是否能为晚期实体瘤患者提供新的治疗机会？
DOI：10.1016/S1470-2045(19)30514-5
IL-10具有抗炎和CD8+T细胞刺激作用，Pegilodecakin 是一类长效IL-10受体激动剂，其能诱导单克隆T细胞扩增，在晚期实体肿瘤中具有单药活性。
近日，在一项刊登在国际杂志The Lancet Oncology上的研究报告中，来自美国MD安德森癌症研究中心等机构的科学家们对pegilodecakin联合抗PD-1单克隆抗体抑制剂治疗晚期实体肿瘤的安全性和活性进行了相应评估。
这是一项在美国12个癌症研究中心开展的多中心、多队列的开放性1b期试验（IVY），研究人员招募年满18岁的病理或组织学确诊的既往疗法难治性的晚期恶性实体肿瘤，ECOG表现状态0-1分，予以pegilodecakin联合派姆单抗或纳武单抗治疗，该临床试验的主要终点是安全性和耐受性，次要终点是客观缓解情况。
研究结果表明，对于难治性晚期实体肿瘤患者，pegilodecakin联合抗PD-1单克隆抗体的毒性可控，且具有初步的抗肿瘤活性；pegilodecakin联合派姆单抗或纳武单抗能为肾细胞腺癌和非小细胞肺癌患者提供新的治疗策略。
The Lancet Oncol：延长高危型横纹肌肉瘤患者维持治疗的利弊
DOI：10.1016/S1470-2045(19)30617-5
30多年来欧洲横纹肌肉瘤的标准治疗包括6个月的化疗，那么延长维持化疗是否可提高高风险横纹肌肉瘤患者的存活率？
近日，一篇发表在The Lancet Oncology杂志上的研究报告中，来自帕多瓦大学等机构的研究人员对此进行了探讨。
本研究是一个多中心的开放性随机对照的III期试验，研究人员共招募了6个月-21岁大的371名高复发风险的横纹肌肉瘤患者进行研究，标准治疗后缓解的患者被随机（1：1）分至两组：停止治疗或继续维持化疗（6个疗程），该研究的主要评估指标是无病存活率，次要指标是总体存活率和毒性。
研究结果表明，延长维持化疗或可提高高风险横纹肌肉瘤患者的生存率，该方法将成为未来EpSSG试验中治疗高危横纹肌肉瘤的新标准。
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BMJ：辅助生殖与男性前列腺癌风险
DOI：10.1136/bmj.l5214
近日，一项刊登在国际杂志BMJ上的研究报告中，来自瑞典隆德大学等机构研究人员通过研究比较了辅助生殖与自然受孕男性人群的前列腺癌的风险差异。
研究者在1994-期间纳入瑞典1181490名男性参与研究，其中体外受精(IVF)20 618例，胞质内精子注射(ICSI)14 882例，自然受孕1 145 990例。在通过IVF、ICSI和非辅助手段的男性中，分别有77人(0.37%)、63人(0.42%)和3244人(0.28%)被诊断为前列腺癌，发病平均年龄分别为55.9岁、55.1岁和57.1岁。
与自然受孕男性相比，通过辅助生殖男性患前列腺癌的风险显著增加(ICSI的风险比1.64；IVF的风险比1.33)，患早发性疾病的风险也有增加(55岁之前的前列腺癌诊断，ICSI的危险比为1.86；IVF为1.51)。通过ICSI受孕并发展为前列腺癌男性接受雄激素剥夺治疗风险增加(OR：1.91)。
研究结果表明，通过辅助生殖技术，特别是胞质内精子注射的男性人群患早发性前列腺癌的风险会增加。
JAMA Intern Med：肺癌筛查CT辐射剂量差异研究
DOI：10.1001/jamainternmed..3893
虽然美国放射学会(ACR)已经认识到降低肺癌筛查(LCS)计算机断层扫描(CT)辐射剂量的重要性，但目前尚缺少标准协议。
近日，一项刊登在国际杂志JAMA Internal Medicine上的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的研究人员对美国各医疗机构LCS、CT辐射剂量进行表征，并找出了其中的影响因素。
文章中，研究人员收集了在72个机构进行LCS CT扫描的12529名患者数据，其中7232名参与者(58%)为男性，中位年龄为65岁。在72所机构中，47所(65%)的ED高于ACR指南。允许任何放射科医生制定治疗方案的机构与限制制定治疗方案的机构相比，CTDIvol的平均值高44%，ED的平均值高27%。允许任何放射科医生制定方案的机构，其检查超过ACR CTDIvol指南(OR：12.0)和75百分位数(OR：19.0)或ED(OR：8.5)的概率较高。
若采用首席放射科医生方案制度，剂量超过ACR ED指南的可能性降低(OR：0.01)；引入院外放射标准与超过ACR CTDIvol指南的可能性增加相关(OR：6.1) 。建立医学放射学专家协议与不超过CTDIvol75百分位数的可能性有关(OR：0.09)。
研究者表示，各医疗机构LCS-CT辐射剂量存在较大的差异，建立统一的指南标准将有助于减少不必要的射线暴露。
JAMA Oncol：免疫治疗前使用抗生素或会显著降低癌症患者的生存率
DOI：10.1001/jamaoncol..278510.1001/jamaoncol..2785
近日，一项刊登在国际杂志JAMA Oncology上的研究报告中，来自英国帝国理工学院的科学家们通过研究发现，接受免疫治疗的癌症患者如果近期使用过抗生素或会使其病情变得更加糟糕，而且还会导致其治疗效果和生存率显着下降，该研究强调了抗生素治疗时机的重要性及进一步研究其作用机制的必要性。
文章中，研究人员对196名接受免疫治疗的患者进行研究，所有患者都接受了免疫检查点抑制剂治疗，研究者分析了患者在开始免疫治疗前30天内，或在治疗期间是否接受过广谱抗生素治疗（如呼吸道感染）；
研究结果显示，有26名患者在免疫治疗前接受过抗生素治疗，有68名患者在治疗期间接受抗生素治疗，免疫治疗后的平均生存期为14.6个月；然而在免疫治疗开始前使用抗生素的患者总体生存中位数仅有两个月，而在治疗前未使用抗生素的患者为26个月，此外研究人员在所有类型癌症患者中都发现了类似的效果。
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BMJ：幽门螺杆菌治疗、补充维生素或大蒜或可降低胃癌相关风险
DOI：10.1136/bmj.l5016
近日，一项刊登在国际杂志BMJ上的研究报告中，来自中国北京大学等机构的研究人员通过研究分析了幽门螺杆菌治疗、维生素补充和大蒜补充在预防胃癌中的作用。
文章中，研究者让2258例抗幽门螺杆菌抗体阳性的胃癌高危者随机接受幽门螺杆菌治疗、维生素补充、大蒜或安慰剂，1107例幽门螺杆菌阴性者随机分为维生素补充、大蒜或安慰剂，幽门螺杆菌治疗对胃癌发病率的保护作用持续了（比值比0.48）。维生素补充组的胃癌发病率显著下降，而大蒜组发病率则没有下降；三种干预措施均显著降低胃癌死亡率。
研究结果表明，幽门螺杆菌治疗、补充维生素也与胃癌发病率显著降低有关。
The Lancet Oncol：卡巴他赛联合卡铂治疗去雄耐受性的转移性前列腺癌
DOI：10.1016/S1470-2045(19)30408-510.1016/S1470-2045(19)30408-5
在单组临床研究中，紫杉醇-铂联合治疗去势耐药的转移性前列腺癌显示出良好的活性，但尚无相关随机试验；
近日，一项刊登在国际杂志The Lancet Oncology上的研究报告中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心等机构的研究人员开展一个1/2期开放性随机试验，评估了卡巴他赛联合卡铂是否会提高去雄耐受性转移性前列腺癌患者的预后。1期目的是明确最大耐受剂量和剂量限制性毒性，2期评估无进展存活期。
研究结果表明，对于去雄耐受性转移性前列腺癌患者，与单用卡巴他赛相比，卡巴他赛联合卡铂或能提高前列腺癌患者的临床治疗效果，联合治疗的副反应事件发生率较高，但总体耐受性尚可。
JCO：新型疗法组合有望显著改善胰腺癌患者的存活率
DOI：10.1200/JCO.19.0073010.1200/JCO.19.00730
近日，一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Oncology上的研究报告中，来自密歇根大学Rogel癌症研究中心的科学家们通过进行一项临床试验发现，一种新型药物或有望帮助治疗胰腺癌。
在1期临床试验中，研究人员对一种名为AZD1775的抑制剂进行了研究，其能够阻断Wee1酶类的活性，而Wee1在DNA损伤修复过程中扮演着非常关键的角色；这项试验建立在科学家们近的研究基础上，研究人员重点研究改善胰腺癌的新型疗法，目前胰腺癌的治疗并不合适于利用手术进行。
研究者表示，如果我们能够促使胰腺癌细胞中的DNA损伤反应失效的话，或许就能够消除癌细胞对疗法的耐受性，并使得癌细胞对放疗和化疗的效应变得敏感。
文章中，研究人员招募了34名局部进展期胰腺癌患者进行研究，让这些患者接受AZD1775以及放疗和吉西他滨进行治疗，研究者想要通过研究确定在疗法组合中抑制剂AZD1775的最大耐受剂量，他们发现，上述疗法组合的治疗效果要比预期患者的总体存活率要好一些。将AZD1775加入到放疗治疗和吉西他滨治疗中就能够让患者机体产生较好的耐受性，研究结果令人鼓舞；
后期研究人员还需要进行更为深入的研究来证实这种药物组合在治疗胰腺癌中的效果。
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Nat Genet：新发现！科学家鉴别出诱发遗传性胰腺癌风险的基因突变
近日，一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中，来自美国Dana-Farber癌症研究所等机构的研究人员通过对一组极易患癌的家庭进行研究的过程中鉴别出了一种罕见的遗传性基因突变，其或会明显增加个体在一生中患胰腺癌和其它癌症的风险。
识别出这种此前未知的突变或能帮助研究人员对这种较强胰腺癌家族史的个体进行常规检测，从而确定其是否携带有这种突变（RABL3基因），如果确定是的话，研究人员或许就能在疾病早期对患者进行筛查。
研究者表示，因为疗法有限，胰腺癌让研究人员非常头疼，而家族性的胰腺癌又是一种遗传性基因突变引发一个家族内多个病例的疾病，深入研究家族性胰腺癌或有望帮助研究人员开发出新型预防性策略和疗法。
相比促进细胞恶性病变的体细胞基因突变而言，RABL3是一种癌症易感基因突变，个体出生时就会携带该基因突变，而且突变还会增加个体在一生中患癌症的风险；尤其是，RABL3突变会加速细胞内已知胰腺癌蛋白KRAS的运动，这种改变会促进KRAS在细胞膜中的布局，并诱发一系列促进细胞癌变生长的事件发生。
由于KRAS的活性会在大部分胰腺癌中发生改变，因此持续研究RABL3突变对KRAS活性的影响或许能够帮助研究人员阐明胰腺癌发生的机制并开发出新型靶向性疗法。
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