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恶性肿瘤黑色素瘤 谁能将其完全“洗白”?

时间:2020-02-18 22:38:05

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黑色素瘤(melanoma)是源于表皮正常黑色素细胞或原有痣细胞的一种恶性肿瘤,该病起病隐袭、高度恶性、进展迅速、预后极差,约占皮肤恶性肿瘤的1%左右。

早期黑色素瘤可通过手术切除治疗。可是,一旦黑色素瘤发展至晚期,药物治疗就是黑色素瘤的主要治疗手段。然而,对于晚期黑色素瘤,多年来药物研发可谓停滞不前。

直到近几年,譬如PD-1之类的新疗法问世以来,黑色素瘤才有了被治愈的希望。目前外企在研的8种PD-L1抑制剂,其均未在我国开展临床试验。而国内自主研发PD-L1抗体有13种,其中12种属于中国一类新药。

除了PD-1/PD-L1疗法之外,免疫疗法亦加大对黑色素瘤的临床试验,免疫疗法:主要是利用人体免疫系统的天然机理来对抗肿瘤细胞。借助生物学技术和细胞工程技术,提高肿瘤的免疫原性,给机体补充足够数量功能正常的免疫细胞和相关分子,激发和增强机体抗肿瘤的免疫应答,提高肿瘤对机体抗肿瘤免疫效应的敏感性,在体内、外诱导肿瘤特异性和非特异性效应细胞和分子,达到最终清除肿瘤的目的。

在《NEJM》上的一份最新研究显示:免疫治疗后的晚期黑色素瘤患者5年生存率高达52%!而在免疫治疗之前,晚期黑色素瘤的5年生存率甚至还不到10%。

免疫治疗晚期黑色素瘤患者5年生存率曲线

数据还统计了针对黑色素瘤中发生基因突变的患者(约占患者的66%)进行的免疫治疗,总体5年生存率竟高于未基因突变的患者8%,达到60%!

基因突变患者中免疫治疗5年生存率曲线

该研究共计入组1296名患者,是目前黑色素瘤数据样本量最大的5年生存率研究免疫疗法,目的是抑制某个蛋白质的作用,这个蛋白质会让免疫系统无法发现与攻击癌细胞。

9月19日,国际顶级学术期刊Cell在线发表了题为“Proteomics of Melanoma Response to Immunotherapy Reveals Mitochondrial Dependence”的文章。研究人员通过对接受肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)或抗程序性死亡(PD1)免疫治疗的晚期黑色素瘤患者的蛋白质组学研究,表明了黑色素瘤的代谢状态与免疫治疗反应之间的关系。

研究运用蛋白质组学定量技术,召集了两组使用TIL或抗PD1治疗的患者进行研究。对116名患者的分析显示,两种治疗方案的应答者和非应答者之间存在功能差异,特别是涉及氧化和脂质代谢以及抗原呈递层面。体内外功能分析表明,肿瘤细胞内脂质和酮体代谢蛋白是抗原表达和肿瘤免疫原性的主要介质。揭示脂质代谢是一种调节机制,通过提高抗原递呈来增加黑色素瘤的免疫原性,从而增加对T细胞介导的体外和体内杀伤的敏感性。

随后,研究人员将对照或基因敲除的黑色素瘤细胞与匹配的T细胞共同培养,并通过LDH分泌来监测细胞死亡,ACAT1、HADHA和CPT1A的敲除显着降低特异性T细胞杀伤性。这些结果显示了相关蛋白作为调节因子在体内外影响黑色素瘤和免疫细胞的重要性。

近年来,随着免疫细胞疗法的涌现,给越来越多的癌症患者带来了希望,而黑色素瘤是免疫治疗很好的模型,可以说,免疫治疗在转移性黑色素瘤的成就代表了实体瘤治疗的未来发展方向。相信,随着医疗科技的发展,科学家们不断的探索,未来,癌症终将不再困扰人类。储存健康备份生命

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