美国李莫菲特癌症研究中心Mills及Yang等对美国国家癌症中心数据库（National Cancer Center Database，NCDB）中的TNBC数据进行了分析，重点研究了不同组织学类型TNBC临床病理学特征及其治疗方案和总生存的不同，研究结果发表于近期的《European Journal of Cancer》。我们对该研究的内容编译介绍如下，希望有助于病理医师了解TNBC的临床特征。
三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是指无雌激素受体（oestrogen receptor，ER）及孕激素受体（progesterone receptor，PR）的表达、且人表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor，HER-2）无扩增的乳腺癌，约占所有乳腺癌的15-25%。TNBC一般多为侵袭性亚型，组织学分级较高，临床分期较晚。从组织学角度来说，TNBC患者大部分为浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma，IDC），其他组织学类型如腺样囊性癌（adenoid cystic carcinoma，ACC）、化生性癌（metaplastic breast carcinoma，MBC）等也可出现三阴的表型，但目前尚缺乏广泛组织学类型的大规模分析。
研究内容
该研究选取NCDB中-的数据进行分析，总计729,920例乳腺癌患者，涉及6个组织学类型：IDC、MBC、伴髓样特征的乳腺癌（medullary breast carcinoma，MedBC）、ACC、浸润性小叶癌（invasive lobular carcinoma，ILC）及大汗腺癌（apocrine breast carcinoma，ABC）；其中TNBC病例96,415例。排除原发灶未手术的患者（92%）均对原发灶进行了手术切除，因此研究中排除了未手术患者。
研究结果
1.TNBC各组织学类型病例数
详见表1。由该表可知，TNBC病例中最多见为IDC与ILC；与IDC中TNBC的比例（14.0%）相比，其他各组织学类型大部分TNBC比例显著较高，仅有ILC中TNBC比例（1.8%）显著较低。
表1. 不同组织学类型病例在TNBC中所占的比例
2.不同组织学类型患者总生存时间与三阴表型的关系
图1. 不同组织学类型TNBC患者生存时间与三阴表型的关系。
由图1可知，IDC及ILC患者中TNBC病例总生存时间相对非TNBC病例而言要短（二者p值均＜0.001），而MBC（p=0.261）、MedBC（p=0.142）、ABC（p=0.156）及ACC（p=0.504）患者中TNBC病例与非TNBC病例相比，总生存时间并无显著差异。
3.TNBC病例就诊时临床特征分析表明，MBC患者相比IDC患者而言，年龄更大；MBC及ILC患者相比IDC患者而言，多为进展期，且肿瘤体积更大；MedBC、ABC、ACC患者分期相对早，且肿瘤体积相对较小。
4.如前所述，大部分（>92%）TNBC患者均进行了原发灶手术切除，78.8%的患者进行了化疗。手术治疗的患者中，42.1%为肿物切除加放疗，34.2%仅为乳腺切除术，15.8%为乳腺切除加放疗，7.9%仅进行了肿物切除。不过，因组织学类型不同相应治疗方案也有显著不同，如ACC患者中仅有13.9%进行了化疗，而其他5种组织学类型TNBC患者化疗的比例为57.5-85.4%。MBC（33.1%）及ILC（25.4%）患者行肿物切除加放疗的比例显著低于IDC患者（42.5%，p
5.不同组织学类型TNBC患者的总生存差异
详见图2。由该图可知，相比IDC患者而言，ILC、MBC患者的总生存时间缩短，而ACC、ABC、MedBC患者的总生存时间要更长一些。多变量分析表明组织学类型具有显著的预后意义；与IDC相比，MBC患者总生存时间缩短，MedBC、ACC、ILC患者总生存时间延长，而ABC患者单变量分析中并无明显差异。
图2. 不同组织学类型TNBC患者的总生存时间。
多变量分析表明，除组织学类型外还有其他指标具有预后意义。IDC、MBC、ABC及ILC患者中，肿瘤分期具有显著预后意义。对于IDC患者而言，仅行肿物切除、仅行乳腺切除、乳腺切除加放疗相比肿物切除加放疗而言，总生存时间均缩短。MBC患者进行乳腺切除相比肿物切除加放疗而言，总生存时间缩短。不进行化疗而总生存时间缩短仅见于IDC。ACC患者多变量分析未见有意义的预后因素。
小结
NCDB是由美国外科学会癌症委员会及美国癌症学会联合构建的数据库，以医院为基础进行注册，其中纳入了美国70%以上的癌症病例，具有广泛的代表性。该研究结果表明组织学类型对于TNBC患者的风险分层来说具有重要意义。
参考文献
Mills MN,Yang GQ,Oliver DE,et al.Histologic heterogeneity of triple negative breast cancer: A National Cancer Centre Database analysis[J].European Journal of Cancer,,98:48-58.
DOI:10.1016/j.ejca..04.011
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