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医麦客：话说Tecentriq
12月11日/医麦客 eMedClub/--随着肺癌发病率的不断走高，它已成为各大制药公司争相攻占的领域。10月，FDA批准Tecentrip（Roche，Genentech）用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）经过铂类药物治疗中或治疗后复发的二线治疗；无论PD-L1的表达水平如何。
而主要竞争对手默克的Keytruda在PD-L1高表达人群以及与ALIMTA（培美曲塞）加卡铂组合用于所有非EGFR、ALK变异非鳞状NSCLC一线治疗先后获得FDA批准后，Tecentrip能够成为一线治疗药物变得更为迫切。
自Roche在美国癌症研究协会（AACR）上公布了转移性非鳞状NSCLC的3期临床试验IMpower150的试验结果，于12月6日FDA批准，Tecentriq与bevacizumab (Avastin)和化疗（紫杉醇+卡铂）联合使用，作为转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗药物，排除EGFR/ALK突变的患者。
此次批准基于IMpower150的试验结果。公开的IMpower150研究的最新结果表明，所有PD-L1亚组的PFS与Avastin加紫杉醇和卡铂相比均得到显著改善（8.3 vs.6.8个月, HR=0.61; p包括肿瘤为PD-L1阴性的患者。在具有EGFR敏感突变、ALK基因重排和肝转移的患者中，也可观察到具有临床意义的OS延长和PFS优势。
具体来说，EGFR/ALK突变阳性亚组的PFS为9.7个月，对照组为6.1个月（HR=0.59）；EGFR外显子19缺失组的PFS为10.2个月，对照组为6.1个月（HR=0.42）；肝转移组的PFS为8.2个月，对照组为5.4个月（HR=0.40）。
以上结果显示，Tecentriq与Avastin联合化疗可以延长晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的生命。这一联合治疗方案的安全性与产品自身的安全性一致，未发现新的安全信号。
这是对Tecentrip适应症的扩大，而对于Tecentrip的其他主要批准以及在研适应症以及疗效以下将做一个小总结，主要包括肺癌、肾癌、三阴性乳腺癌、膀胱癌、肝癌等。
在肺癌中
肺癌简介
肺癌可分为四种类型，每一种肺癌对于化疗和放疗的敏感度不一样，生物特性也大不相同。
鳞癌：最容易发生于肺内层，由肺内层细胞恶变导致的可能性大。
其特点是发展转移相对较慢，手术机会相对更大，对放疗和化疗敏感度较低
腺癌：相对于鳞癌，常发生于肺外层，造成胸腔积液
其特点是早期易转移（转移部位有肝脏、骨、脑和肾上腺等），对放疗和化疗敏感，但易耐受并发展。对这一类型肺癌研究较多，如靶向药物
大细胞肺癌：常发生于肺上叶，多为周围型，体积较大，多为神经内分泌细胞恶变导致。
小细胞肺癌：以上三种统称为非小细胞肺癌，相对于小细胞肺癌。小细胞肺癌大部分发生于肺内层中央部位
其特点是细胞活跃易早期转移，对放疗和化疗较敏感，但预后较差
小细胞肺癌（3期临床试验IMpower 133）
6月25日，公布了临床3期IMpower 133研究的研究进展。在第一次中期分析中达到了总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的联合主要终点。
中位随访13.9个月的时间内，Tecentriq联合化疗组的中位OS达到12.3个月，单独化疗对照组为10.3个月。中位PFS为5.2个月vs4.3个月。安全性方面，与先前报道一致。
这项研究表明，与单纯化疗相比，Tecentriq(atezolizumab)联合化疗(卡铂和依托泊苷)有助于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗患者生存期的明显延长，降低了疾病恶化或死亡风险。
IMpower133 是首个评估免疫联合疗法用于 ES-SCLC 的一线治疗取得 OS 和 PFS 阳性结果的 III 期研究。超过来，还没有针对广泛期小细胞肺癌新的一线治疗选择。
FDA已接受该公司的补充生物制剂许可申请（sBLA），并授予Tecentriq（atezolizumab）联合化疗（卡铂+依托泊苷）用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的初始（一线）治疗的优先审评资格 。预计FDA将在3月18日之前做出批准决定。
非鳞状非小细胞肺癌（3期临床试验OAK和2期临床试验POPLAR）
FDA已批准既往接受化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用Tecentriq单药作为二线治疗，无论PD-L1的表达水平如何；具有EGFR或ALK阳性突变的患者在接受治疗之前需接受靶向治疗。
该批准基于3期OAK和2期POPLAR研究的结果。OAK结果显示，接受Tecentriq治疗的患者中位生存期为13.8个月，比接受化疗的患者长4.2个月（13.8 vs 9.6个月;风险比[HR] = 0.73,95％置信区间[CI]：0.62,0.87）。
鳞状非小细胞肺癌（3期临床试验IMpower131）
3期临床试验IMpower131开展于鳞状NSCLC患者1021例，以标准化疗方案作为对照，评价Tecentriq联合化疗的安全性和有效性。
相比接受卡铂和白蛋白结合型紫杉醇的对照组，另行接受Tecentriq治疗可将一年无进展生存率从12.0%提高到24.7%。
这也是首个在晚期鳞状非小细胞肺癌中展现出显著无进展生存期（PFS）收益的免疫组合疗法。
在肾癌中（3期临床试验IMmotion 151）
3期临床试验IMmotion 151，评估了Tecentriq和Avastin组合治疗晚期或转移性肾癌的有效性和安全性，在有PD-L1表达的患者中。
试验结果满足联合主要终点之一，无进展生存期(PFS)。 与舒尼替尼治疗相比，组合治疗能让患者疾病恶化或死亡风险降低26％(中位PFS：11.2个月vs 7.7个月; p =0.02)。但对于另外一个终点整体生存率OS，公司表示“令人鼓舞，但不成熟”。
在三阴性乳腺癌中（3期临床试验IMpassion130）
乳腺癌是最常见的女性癌症，每年全球确诊人数超过 167 万。三阴性乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌患者的15%，与其它类型的乳腺癌相比更常见于 50 岁以下的女性，并且通常具有快速疾病进展和更短的总体存活。
7月3日，公布了3期IMpassion130的研究进展，研究表明Tecentriq（atezolizumab）联合化疗（白蛋白结合型紫杉醇）用于一线治疗转移性或局部不可切除晚期三阴性乳腺癌（TNBC），在意向性治疗（ITT）人群以及 PD-L1 阳性人群中均可显著减少患者的疾病恶化或死亡风险，即显著改善无进展生存期（PFS）。
到目前为止，IMpassion130 是首个针对TNBC取得阳性结果的III期免疫疗法研究。此次中期分析显示，PD-L1阳性患者的总生存期（OS）数据令人振奋，患者随访将继续进行，直至下一次计划的分析。
FDA已经接受了Tecentriq与化疗药物（白蛋白结合型紫杉醇）联用作为转移性或局部不可切除晚期三阴性乳腺癌患者一线治疗的补充生物制品许可申请（sBLA），同时给予优先审评认定。
本次的审评决定日期为3月12日，优先审评的授予也意味着该待审疗法对三阴性乳腺癌患者治疗的重大进展。
在膀胱癌中（3期临床试验IMvigor211）
FDA已批准既往接受化疗的患有局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者使用Tecentriq单药作为成人二线治疗，无论PD-L1的表达水平如何。Tecentriq是第一种可用于晚期膀胱癌的免疫疗法。
授权基于3期研究IMvigor211， IMvigor211研究结果显示，没有达到总生存期目标，但中位响应时间显著改善：Tecentriq治疗的患者21.7个月（95％CI：13.0，21.7 ），化疗组7.4个月（95％CI：6.1,10.3）。大多数对Tecentriq治疗有反应的患者（63％）继续对此有反应，而接受化疗的患者为21％。
在肝癌中
肝癌是高致死率癌症，估计全球每年有75万人因此死亡，且每年新诊断78万个病例。这种疾病的地区差异很大，约80％的新病例发生在亚洲地区，包括中国和日本。HCC是最常见的肝癌形式，影响了全球50万人，以亚洲和非洲地区发病率最高。在美国，确诊的肝癌病例中HCC约占75％，每年有超过2万名男性和5千多名女性。HCC主要发生在由于慢性乙型肝炎或丙型肝炎引起的肝硬化患者中，并且通常处于晚期阶段。
FDA已授予Tecentriq（atezolizumab）与Avastin（bevacizumab）联合疗法突破性疗法认定，用于晚期或转移性肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。需要强调的是，这是Tecentriq的第3项突破性疗法认定，也是基因泰克产品获得的第22项突破性疗法认定。
这次突破性疗法认定是基于一项1b期临床研究的数据，结果显示，在中位随访10.3个月后，23名可有效评估的参与者中，有15名（65%）出现缓解。所有亚组都有反应，包括根据其病因（乙型肝炎、丙型肝炎和非病毒性），地区（亚洲[日本除外]或日本/美国）、甲胎蛋白（AFP）基线水平（高/低）以及肿瘤是否扩散到肝脏以外等指标分类。最终结果显示缓解率为61％（14/23）。
结语
正如罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士所说的，通过在肿瘤领域的广泛研究，他们正在开发帮助免疫系统发挥深远而持久的抗癌反应的疗法。Tecentriq与各种化疗、靶向药物和其它免疫疗法的组合，是他们为实现给癌症患者提供改善结果的努力探索。
为了更多的患者在治疗中获益，选择对组合疗法最能反应的适合人群、恰当的组合的方式和使用顺序、治疗副作用的鉴定与管理都应该纳入方案开发的考虑之中。肿瘤免疫是一项万里长征，Tecentriq以及包括罗氏在内的制药公司让我们看到了在这万里长征中的不懈努力和奋力前进。目前Tecentriq还有远不止以上列举的临床试验正在进行当中，我们也期待着更多的积极数据。
参考出处：
/delay-brings-success-for-roche-as-it-finally-wins-fda-nod-for-tecentriq-regimen-in-frontline-lung-cancer/
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