很多癌症病人在治疗过程中，出现了肿瘤标志物变化、肿瘤大小变化，却不知道如何判断是否出现耐药、耐药了需不需要换药。
就如这三个值得深思的问题：
1.患者如发生癌胚抗原（CEA）指标升高，是否应停用换药？
2.患者如发生无症状的把病灶增大是否应该换药？
3.患者如有症状或多器官出现病情进展时，是否应该换药？
那么怎么知道自己服用靶向药耐药了呢？有哪些依据判断呢？（就拿肺癌靶向药易瑞沙来举例）
其实，靶向药的耐药总结起来有三种模式：
01、缓慢耐药
如果在服用EGFR-TKIs过程中，发现肿瘤没有减小，肿瘤标志物有升高，那么这时候则考虑可能已经出现缓慢耐药。
仅是肿瘤标志物升高，并不是停用EGFR-TKIs标准。不赞成有一些病友在CEA上升后，影像学没有证实耐药，就急于停EGFR-TKIs而采取化疗。
但也有特殊的。比如某病人在服易瑞沙，一年半后出现CEA上升。当时病友再服易瑞沙一个月，并跟踪CEA+胸部CT，结果胸部CT没有多少变化，CEA直线上升，有耐药迹象。
因为这个病友没有化疗过，所以他的医生才建议停用易瑞沙而直接化疗，通过四次标准化疗后，CEA下降了一大半，胸部CT影像稳定。
后来继续服易瑞沙，状态还是非常不错。虽然后来CEA上升了一些，但是可以接受的范围，关键是状态好+影像学稳定。
因此，对于缓慢耐药，建议定期复查，多观察。
02、局部耐药
服用靶向药物中肺部控制的很好，肿瘤有见缩小，但是发现有其他部位的转移，如常见的脑转移、骨转移，那么这种情况就是出现了部分耐药了。
这时靶向药可以继续服用，针对转移部位则进行针对性处理，如进行脑部放疗、打骨转移针等。
脑转移、骨转移、肝转移：
如果患者一开始服用的是易瑞沙，但是出现了远处转移，尤其是肝，骨，脑转移，特罗凯可以考虑，因为特罗凯在剂量上是易瑞沙三倍，可以通过加强剂量达到效果。
但是，还要配合其他抗耐药措施处理。重要器官转移，尤其是肝转移，化疗要慎重，因为化疗本身就伤肝，这种情况化疗对肝毒性更强，对病友伤害就会大。
如果脑转移，可以服替莫唑胺，如果脑水肿重，配合脱水处理外，还要考虑全脑放疗。
原发灶、肺内转移灶增大尺度小：
如果仅是原发灶、肺内转移灶，而且增大尺度非常小，也是属于局部耐药。
如果出现肺内新转移灶，而没有出现远处转移，如骨、肝、脑等，这时建议化疗。化疗方案铂类+力比泰，整体效果稳定。
治疗后，患者可继续服易瑞沙或特罗凯，往往仍有效。
以上两种情况，建议不要全部停用靶向药，因为仅是部分耐药。这时候可以继续服EGFR-TKIs，配合其他治疗。
另外，如果完全停用EGFR-TKIs而采取化疗，前提是必须这个患者曾进行有效化疗或者患者从来没有化疗过，这种情况下才可以考虑停用靶向药进行化疗。
如果患者有过化疗病史，而且效果不好，这种情况一定要慎重完全停用EGFR-TKIs。
即使，有化疗有效病史，也要注意患者用过什么样方案，如果化疗药都用差不多了，一线二线化疗方案都用过了，这时也要慎重完全停用靶向药。
因为癌细胞对靶向药有耐药性，同样对化疗药有耐药性。
03、完全耐药
这时病人在复查时会直观的发现肿瘤会有增长，标志物有升高，甚至有其他部位的转移，体感上也有很大的变化，比如疼痛、咳嗽、头晕等。
这时不用再考虑，果断更换治疗方案，否则只会耽误治疗时间。
耐药后最重要的是做什么？
一般来说，如果服用靶向药物出现了耐药，一般有四种方案：重新接受化疗、重新做病理、重新基因检测、直接更换靶向药。
在这三种途径中，最是推荐重新做基因检测。
如果未进行检测，就盲目更换治疗方案，有可能继续无效，以至于耽误治疗时间，加重病情。
很多患者后期无法再承受化疗，很多患者也不想再化疗，直接更换靶向药，有些盲目，虽说肺癌里现在发现一代药耐药后有50%~60%的可能是出现了T790M突变，然后选择三代药AZD9291，但这只是概率，不是所有人，所以还是推荐重新进行基因检测。
重新做病理这个可能有些人不理解，其实靶向药耐药机制中发现有一项就是病理类型的改变，如开始病理诊断是肺腺癌，但是经过治疗后病理类型可能会变为小细胞肺癌。
细胞免疫疗法逆转小细胞肺癌化疗耐药性
小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌的20%，因其恶性程度高，倍增时间短，转移早而广泛令人闻而丧胆。
以往该癌型的有效治疗方法较少，三大传统疗法中，仅有不到5%的限于肺实质内的早期患者可考虑使用手术治疗。
除此之外，所有小细胞肺癌患者都必须接受痛苦异常的全身性化疗，且极易产生耐药性，容易复发，复发后的二线、三线、四线化疗无效率高，5年生存率仅达到10-20%。
伊藤教授及其同事，甚至为小细胞肺癌患者设下“仅有一次治愈机会”的结论。他们通过分析300例至少接受了一线化疗的SCLC患者的数据，根据对一线治疗的应答情况将这些患者分为三组，即敏感组、耐药组和难治组，以确定诊断时的预后因素是好还是坏。在一线化疗结束时，47.7%的患者敏感，24%耐药，21.3%难治。
临床数据结果显示，客观应答率由一线化疗时的73%降至二线化疗时的38.1%，三线和四线化疗时分别仅为19.2%和18.5%。完全应答率则由一线化疗时的31.3%降至三线化疗时的2.5%(四线化疗时为0)。中位生存期由一线化疗后的13个月缩短至二线化疗后的7.4个月，三线化疗后为5.1个月，四线化疗后仅为3.6个月。
他们由于得出结论，四线化疗对于“敏感”患者无意义，三线化疗对于“耐药”患者无意义，而“难治”患者不必接受二线化疗。他们认定SCLC患者接受化疗后生存率不理想，甚至表示如果SCLC病情诊断时已致晚期，那么就应当给予最佳支持治疗和临终关怀。
对于小细胞肺癌的化疗耐药性已是广为人知，以往许多患者在接受一线化疗效果不明显或二线化疗无效后，就已经对生命彻底绝望，抱有往生的决心。
然而，近年生物治疗的发展，为小细胞肺癌患者带来了生的希望，当代肿瘤治疗技术的最新成果--细胞免疫疗法，在逆转化疗耐药性上具有显著疗效。
细胞免疫疗法在就已获得诺贝尔医学奖，它是对手术、放化疗不能清除干净癌细胞的一个重要补充，临床实践证明对肿瘤细胞和其他处于非增殖期的肿瘤细胞均有明显的杀伤作用。他不仅能清除手术不能清除的微小残留灶，能杀灭化疗药物不能杀灭的休眠期肿瘤细胞，并且在逆转化疗耐药性方面有突出作用。
细胞免疫疗法通常抽取患者外周血50-80ml，利用先进的生物技术，将患者血液中的攻击肿瘤的免疫细胞与普通细胞分离，单独进行培养、增殖、活化，形成一定数量与强度，此时回输人体，对肿瘤进行攻击。
回输人体的免疫细胞，具有肿瘤特异性，即只攻击肿瘤，不仅不会对人体其它细胞产生破坏，而且由于免疫细胞在人体内数量的增加，可大幅度的唤醒和修复人体免疫力，从而使人体（包括肿瘤）重新产生对药物的敏感性，逆转小细胞肺癌的化疗耐药性。
长期临床实践证明，在肿瘤的综合治疗方案中,细胞免疫疗法是最终提高肿瘤治愈率的一项非常关键的措施。
我是肿瘤科细胞免疫疗法学者老张，关于日本免疫疗法的讲述很多患者朋友都有疑问，尽管日本细胞免疫疗法在多种癌症治疗中显示疗效，但并不是适用所有患者。在这建议患者以及家属一定要寻找行业内权威的医院进行就诊。因为免疫细胞疗法使用的药物不是所有人都适用的，所以千万不要盲目跟风，人云亦云。有 60% 的人的基因不适合用抑制剂药物，只有 40% 的人适用。
原因是免疫疗法的药物需要结合病人本身基因特质才能发挥功效，所以用药前必须进行「血液 DNA 分析」（不是一般的验血）。如果没有做这个分析，不但会延误病情和浪费金钱，更严重的会给病人身体带来严重后果。所以专业的医生建议和诊断是必不可少的！
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