近日，癌症免疫治疗领域又取得突破性进展。
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来自以色列魏茨曼科学研究院的Yardena Samuels与美国国家癌症研究所的Eytan Ruppin联合团队发现，在黑色素瘤中，肿瘤内异质性（ITH）越高，免疫系统抗癌的能力就越容易被抑制，癌症进展的就更快。
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; ~0 Z# g- O" ?2 g, y3 G& w! [在后面的研究中，研究人员还将上面的20个克隆分组混合移植给小鼠，发现混合的越多，异质性越高，肿瘤的生长速度越快。即使是在突变负荷相似的条件下，这个结论仍然成立。这就证实：肿瘤内异质性决定了肿瘤的增长。
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▲ 混合研究实验
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那背后的原因又是什么呢？
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研究人员发现，异质性低更容易被免疫系统排斥。如果敲除小鼠体内的T细胞，它们就可以和“爸爸妈妈们”一样放肆生长了。
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▲ 没有了免疫系统的压制，单克隆活了
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说来也奇怪，对于那些单克隆癌细胞形成的肿瘤而言，T细胞浸润更多，而且T细胞也更活跃，甚至连有免疫抑制功能的调节T细胞都变少了。
研究人员认为，相比于异质性低的肿瘤而言，异质性高的肿瘤由于新抗原被“被稀释”，就变得没有免疫原性。
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最后，研究者们分析了经过PD-1抑制剂或CTLA-4抑制剂体治疗的患者生存率，发现患者生存率与肿瘤的异质性密切显著相关，而TMB没有显著相关性。
总的来说，这个研究表明，肿瘤的异质性是个很好的预测黑色素瘤疗效的标志物，而且可以与TMB联合使用。
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