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WCLC:免疫治疗改写晚期非小细胞肺癌患者5年生存率

时间:2023-12-17 08:40:22

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此次WCLC上的多项研究成果显示,程序性细胞死亡(PD-1和PD-L1)抑制剂正在迅速改变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存前景。专家们表示,一些患者的生活质量也达到了前所未有的水平。

从历史上看,晚期NSCLC的5年生存率不到5%。而今,在免疫疗法的帮助下,大约有15%甚至20%的患者在5年后仍然存活,这也是之前所无法想象的。

CheckMate017和057试验

首个公布使用免疫疗法治疗NSCLC患者的5年总生存率(OS)的是两项针对nivolumab的研究的汇总结果,分别是CheckMate 017和057试验,这两项研究具有相似的实验设计。

试验方法:

这两项CheckMate试验总计共有854名III期至IV期的NSCLC患者,这些患者在一线铂类化疗期间或之后进展。他们每2周接受nivolumab 3 mg/kg或每3周接受多西紫杉醇75 mg/m 2,直至进展或不可接受的毒性。

试验结果:

结果显示,nivolumab单药治疗组患者的5年OS为13.4%,而多西紫杉醇治疗组患者的5年OS仅有2.6%。此外,nivolumab单药组的5年无进展生存率(PFS)为8%,而多西紫杉醇组为0%;nivolumab单药组的中位反应持续时间为19.9个月,而多西紫杉醇组仅为5.6个月;在第5年时,几乎三分之一对免疫检查点抑制剂有反应的患者的疾病仍然没有进展。

·在接受治疗2年后疾病仍未进展的患者中,60%在第五年时仍然保持未进展的状态,82%在第5年时仍然存活。

·在接受治疗3年后疾病仍未进展的患者中,78%在第五年时仍然保持未进展的状态,93%在第5年时仍然存活。

·在接受治疗4年后疾病仍未进展的患者中,88%在第五年时仍然保持未进展的状态,100%在第5年时仍然存活。

安全性:

在长期的nivolumab治疗中,没有观察到新的安全问题,例如迟发性3级或4级治疗相关不良事件(AEs)。

KEYNOTE-024实验

在这项研究之后,更多关于免疫治疗NSCLC的长期生存数据涌现了出来。

试验方法:

在这项实验中,305名患者被随机分配至pembrolizumab组(每3周200 mg,连续2年)或铂类化疗4至6个周期。

试验结果:使用单药pembrolizumab治疗的患者的中位OS为26.3个月,而铂类化疗组的中位OS为14.2个月。在接受治疗3年时,pembrolizumab组仍然有43.7%的患者存活,而化疗组仅有24.9%。

研究人员还指出,pembrolizumab的反应持续时间极长:在接受2年pembrolizumab治疗的患者中,约有81%的患者对pembrolizumab仍然能够响应。在数据截止时,其中71%的患者无需额外的治疗仍然能保持疾病稳定。

在接受了2年的治疗后,其中约10个左右的患者由于疾病进展开始了第二轮的pembrolizumab治疗。研究人员也发现,再次使用pembrolizumab进行治疗仍然具有临床活性。

安全性:

在安全性方面,与之前的研究相同的是,长期使用pembrolizumab与治疗相关AE的发生率较低,尤其是与治疗相关的3至5级AE。

IMpower131试验

目前,大量关于免疫联合疗法的研究也在如火如荼地进行中,在本次会议中一项关于atezolizumab联合化疗治疗NSCLC的研究也进行了长期生存数据的报告。

试验方法:

该研究在1021例IV期鳞状细胞NSCLC患者中进行,随机分为三组:atezolizumab+卡铂+紫杉醇 ; atezolizumab+卡铂+nab-紫杉醇; 卡铂+nab-紫杉醇。试验结果:

· 在患者总群体中,化疗联用atezolizumab组患者的OS与仅使用化疗组患者的OS在统计学上没有显著的差异。

· 在强烈表达PD-1的患者亚组中,化疗联用atezolizumab组患者的OS为23个月,单独化疗组患者的OS为10个月。

·在化疗的基础上额外联用atezolizumab为在这类特定的患者降低了超过50%的死亡风险。研究人员在会上也指出,尽管免疫疗法可能并不能根除肿瘤,但能促使免疫系统通过抑制肿瘤细胞的增殖来控制肿瘤,使患者能够长期带癌生存。

距离免疫疗法首次在肺癌中的获批已过去了近5年,各项临床试验对于免疫疗法的长期随访数据也将陆续进行公布,是否在后续能给我们带来更大的惊喜我们拭目以待。也期待免疫疗法在其它癌种中的应用也能给现有的临床治疗带去更多的突破,使患者能在高生存质量更高的情况下获得更长的生存时间。

参考资料:

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