导读：9月18日-22日，第二十二届全国临床肿瘤学大会暨CSCO学术年会在厦门隆重举行。9月20日，基石药业举办了主题为“消化道肿瘤治疗——靶向治疗与免疫治疗趋势分析”的专题会议。众多消化道肿瘤专家在此云集一堂，共同构建起一场精彩的学术盛宴。
学术专场
本次会议特邀北京大学肿瘤医院沈琳教授、上海东方医院李进教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张艳桥教授担任大会主席。张艳桥教授、韩国首尔峨山医学中心Yoon-Koo Kang教授和厦门大学附属第一医院叶峰教授分别结合国内外最新研究成果，就免疫/靶向治疗在胃肠道肿瘤中的定位和临床新进展做了介绍。北京大学肿瘤医院李健教授、中国医科大学第一附属医院刘云鹏教授出席并做精彩点评。
Yoon-Koo Kang教授
Yoon-Koo Kang教授在“完成胃肠间质瘤（GIST）精准治疗拼图游戏—曙光已现”专题报告中指出，GIST发生的分子机制一般是编码酪氨酸激酶受体蛋白基因KIT或血小板源性生长因子受体 α 多肽（PDGFRA）基因激活突变所致，KIT 11号外显子（Exon11）突变最为常见，PDGFRA的突变频率相对较低。而在所有PDGFRA的突变中，Exon18 D842V占了绝大多数。Exon18 D842V突变的GIST患者对伊马替尼和舒尼替尼天然耐药。因此，无论是原发性还是复发转移性患者，都不推荐伊马替尼治疗。这类患者除了手术，没有更有效的治疗手段。
最近研究发现，新药BLU-285对PDGFRA Exon18 D842V突变的GIST患者具有革命性的治疗效果。今年ASCO年会公布了BLU-285最新的治疗数据，在43例PDGFRA Exon18 D842V突变患者中，除2例患者出现肿瘤增大之外，其余全部患者均出现肿瘤退缩，86%患者获得肿瘤缓解，其中有6例患者达到完全缓解。中位随访10.9月时，仍有78%的患者在持续治疗有效过程中。研究结果表明，BLU-285填补了PDGFRA Exon18 D842V突变患者临床治疗的空白。同时，在121例既往治疗≥四线的转移性GIST患者中，22%的患者获得部分缓解，约有60%的患者肿瘤出现不同程度的退缩，中位肿瘤控制时间达到10.8月。研究表明BLU-285对既往治疗无效的晚期GIST患者同样具有明显的临床活性。
BLU-285是由Blueprint Medicines 公司开发的一种口服、强效选择性的 KIT 和 PDGFRA 抑制剂，在 KIT 和PDGFRA 突变的GIST中显示了广泛的抑制作用，包括PDGFRA D842V突变和其他耐药突变。6月，BLU-285获FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗携带PDGFRA D842V突变的不可切除或转移性GIST患者。
据悉，基石药业 年 6 月已和Blueprint Medicines 宣布达成独家合作及授权许可协议，正在全力推进BLU-285在我国的临床开发与商业化。BLU-285治疗GIST的Ⅲ期临床试验今年在中国获批开展，此次试验为全球VOYAGER Ⅲ期试验的一部分，将在既往接受2或3种TKI的晚期GIST患者中比较BLU-285和目前标准疗法瑞戈非尼的有效性和安全性。目前的临床数据展示出它对晚期GIST患者的巨大潜力。希望这项Ⅲ期临床研究能帮助耐药的GIST患者获得更好的临床预后。
沈琳教授
会议主席沈琳教授在总结发言中指出，我国为消化道肿瘤高发地区，大多数患者确诊时已处于较晚期，然而晚期消化道肿瘤的主要治疗方法——化疗与靶向治疗效果欠佳，复发率和转移率高，患者总体预后较差。近年来，针对PD-1/PD-L1信号通路的免疫治疗在其他肿瘤领域如黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等都得到了飞速发展，在消化道肿瘤领域也处于探索阶段，是极具前景与希望的新方向。
目前，在国内外有大量消化道肿瘤免疫治疗的临床试验正在进行中。美国FDA基于KEYNOTE-059研究的结果，已经批准了帕博利珠单抗用于复发性局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌的三线治疗，即常规治疗失败且PD-L1阳性的患者。基于ATTRACTION-2研究结果，日本、韩国、中国台湾、新加坡、瑞士批准了纳武利尤单抗用于三线以上晚期胃癌。该研究证实，纳武利尤单抗较安慰剂显著提高ORR，并且显著延长总生存期，无论PD-L1阳性还是阴性的患者，均可从中获益。这两个药物获批，也激励了更多新产品的开发。
在国内，很多在研产品都备受关注。CS1001是由基石药业开发的在研抗PD-L1单克隆抗体。与同类药物相比，CS1001在患者体内产生免疫原性及潜在毒性的风险更低，在安全性方面具有潜在的独特优势。CS1001已在中国完成1期临床研究剂量爬坡，在Ib期研究中CS1001与XELOX联合方案在胃癌/胃食管交界处癌（GC/GEJ）中具有良好的抗肿瘤活性，ORR达到62.1%，联合治疗方案总体安全性及耐受性良好，初步的安全性和有效性数据支持CS1001与XELOX联合方案在晚期GC/GEJ患者中的进一步研究。在Ib期研究中CS1001联合氟尿嘧啶和顺铂(CF)治疗一线食管鳞癌队列的初步研究结果显示，CS1001联合氟尿嘧啶和顺铂方案在一线食管鳞癌中显示了良好的抗肿瘤活性，ORR达到78%，安全性可耐受。联合治疗方案的初步安全性和有效性结果支持其在食管鳞癌患者中的进一步探索和开发。
如果觉得《 CSCO速递 | 砥砺前行 消化道肿瘤免疫治疗与靶向治疗新进展》对你有帮助，请点赞、收藏，并留下你的观点哦！
