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肿瘤标志物
癌症或者恶性肿瘤号称万病之王，其死亡率极高，病因复杂，令大家闻之色变,给大家带来了很多恐惧。
然而，癌症并非不可防治，世界卫生组织报告：三分之一的癌症是可以预防的。那么，癌症的早期筛查、诊断就显得尤为重要。
肿瘤标志物（tumor marker,TM)在癌症的早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。
下面我们就来简单了解下常见的肿瘤标志物及其临床意义：
肿瘤标志物指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中、或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质；反映肿瘤存在和生长。
包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等；存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生化、免疫学及分子生物学等方法进行测定。
对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情以及预后评价具有一定的价值。
肿瘤标志物应具备以下一些特征
1
必须由恶性肿瘤细胞产生，并可在血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中测出；
2
不应该存在于正常组织和良性疾病中；
3某一肿瘤的肿瘤标志物应该在该肿瘤的大多数患者中检测出来；
4
临床上尚无明确肿瘤证据之前最好能测出；
5
肿瘤标志物的量最好能反映肿瘤的大小；
6在一定程度上能有助于估计治疗效果、预测肿瘤的复发和转移。
理想的肿瘤标志物应符合上述各项特征。然而，实际上不存在绝对理想的肿瘤标志物。
现今所知的肿瘤标志物中，绝大多数不但存在于恶性肿瘤中，而且也存在于良性肿瘤、胚胎组织，甚至正常组织中。
因此，这些肿瘤标志物并非恶性肿瘤的特异性产物，但在恶性肿瘤患者中明显增多。故有人将肿瘤标志物称为肿瘤相关抗原。
肿瘤标志物按性质可以分成以下几大类
胚胎抗原
如甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）
蛋白类标志物
麟癌相关抗原、血B2微球蛋白（B2-MG）、血清铁蛋白（Fer/SF）
糖类标志物
CA-50，CA-72-4，CA-19-9，CA24-2，CA-125，CA15-3
酶类标志物
神经元特异性烯醇化酶（NSE），前列腺酸性磷酸酶（PAP）
激素类标志物
异位激素（ACTH），HCG
各项肿瘤标志物都有它的临床意义，我们介绍几种常见的肿瘤标志物。
1
癌胚抗原（CEA），一个最广谱的指标
癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原，属于广谱性肿瘤标志物。
CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宫癌（30%）。
其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。已被用做肠道肿瘤标志物。
2
甲胎蛋白（AFP）
AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物，诊断阳性率为60%～70%。血清AFP＞400μg/L持续4周，或200～400μg/L持续8周者，结合影像检查，可作出原发性肝癌的诊断。
AFP值异常高者一般提示预后不佳，其含量上升则提示病情恶化。
通常手术切除肝癌后二个月，AFP值应降至20ng/ml以下，若降的不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发、转移的可能。
在转移性肝癌中，AFP值一般低于350-400ng/ml。正常参考值0-15ng/ml。
3
癌抗原125（CA125）
CA125存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中，是研究最多的卵巢癌标记物，在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。
CA125对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。最初认为是卵巢癌特异的，但深入研究后发现，它也是一种广谱的标志物。
正常值以35U/ml为界，80%卵巢癌、58%胰腺癌、32%肺癌，其它如乳腺癌、肝癌等也可有不同程度的升高。子宫内膜炎、急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水、结核等良性疾病也可升高。
4
癌抗原15-3（CA15-3）
CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。
30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。
正常参考值：0.1～25U/ml
5
癌抗原19-9（CA19-9）
CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，大量研究证明CA19-9浓度与这些肿瘤大小有关，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。
胰腺癌患者85%-95%为阳性，CA19-9测定有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。
正常参考值：0.1～27U/ml
6
癌抗原50（CA50）
CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物。
它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。
7
癌抗原242（CA242）
CA242是与胰腺癌、胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原。
血清CA242用于胰腺癌，大肠癌的辅助诊断，有较好的敏感性（80%）和特异性（90%）。
肺癌，肝癌，卵巢癌患者的血清CA242含量可见升高。
8
胃癌相关抗原（CA72-4）
CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28%-80%，正常人血清中含量<6U/ml，异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。
对于胃癌的检测特异性较高，>6U/ml为临界值。良性胃病仅<1%者升高，而胃癌升高者比例可达42.6%，如与CAl9-9同时检测，阳性率可达56%。
9
铁蛋白（SF）
铁蛋白升高可见于下列肿瘤：急性白血病、霍奇金病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。
检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值，76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400μg/L，当肝癌时，AFP测定值较低的情况下，可用铁蛋白测定值补充，以提高诊断率。
10
前列腺特异抗原（PSA）
PSA是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白。
PSA主要存在于前列腺组织中，女性体内不存在，正常男性血清中PSA的含量很低，血清参考值＜4μg/L；PSA具有器官特异性，但不具有肿瘤特异性。
诊断前列腺癌的阳性率为80%。良性前列腺疾病也可见血清PSA水平不同程度升高。
11
前列腺特异性抗原(PSA)
PSA是目前诊断前列腺癌最敏感的指标，可用于前列腺癌的诊断、监测疗效及预测复发。
PSA是由前列腺上皮细胞产生的一种大分子糖蛋白，它具有极高的组织器官特异性。
正常人体血清内PSA<4μg/L，但有随年龄增长而增高的趋势。<50岁者一般低于4.0μg/L，50-55岁为4.4μg/L，60-69岁为6.8μg/L，>70岁可达7.7μg/L，异常升高预示有患前列腺癌的可能。
以>4μg/L为临界值，早期前列腺癌63%-70%阳性，总阳性率可达69-92.5%。
12
β2微球蛋白(β2-MG)
临床上多用于诊断淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。
其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。此外，根据此水平还可用于骨髓瘤患者分期。
13
神经元特异性烯醇化酶（NSE）
NSE为烯醇化酶的一种同工酶。NSE是小细胞肺癌（SCLC）的肿瘤标志物，诊断阳性率为91%。
有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。
神经母细胞瘤，神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度可明显升高。
14
细胞角蛋白19（Cyfra21-1）
细胞角蛋白是细胞体的中间丝，根据其分子量和等电点不同可分为20种不同类型。
其中细胞角蛋白19在肺癌诊断中有很大价值，在肺癌的血清浓度阈值为2.2μg/L，其敏感性、特异性及准确性分别为57.7%、91.9%和64.9%。
从组织学角度看，鳞癌的敏感性(76.5%)较腺癌(47.8%)为高，也高于SCC对两者的诊断率。
细胞角蛋白19与CEA联合应用，诊断非小细胞肺癌符合率已可达到78%。
15
鳞状细胞癌抗原（SCCA）
鳞状细胞癌抗原（SCCA）是从宫颈鳞状上皮细胞癌组织提取的肿瘤相关抗原TA-4，正常人血清含量极微＜2.5μg/L。
SCCA是鳞癌的肿瘤标志物，适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌，膀胱癌的辅助诊断，治疗观察和复发监测。
16
核基质蛋白-22（NMP-22）
膀胱癌时大量肿瘤细胞凋亡并将NMP22释放入尿，尿中NMP22可增高25倍。
以10kU/mL为临界值，对膀胱癌诊断的敏感度为70%，特异度78.5%。对浸润性膀胱癌诊断的敏感度为100%。
17
绒毛膜促性腺激素(HCG)
是存在于胎盘中的糖蛋白激素，分于量为45000，当怀孕时血与尿中水平上升，正常血中只含微量。
绒毛膜上皮癌患者显着升高，60%的睾丸肿瘤明显升高，在卵巢癌、乳腺癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌等尿中HCG可呈阳性反应。
一些良性疾病如消化性溃疡、肠炎、肝硬化等血中HCG可升高。
注意：
通过对这些肿瘤标志物的一一解读，不难得出结论：
肿瘤标志物升高，不一定就是癌症；某一些肿瘤并不分泌相关蛋白，所以肿瘤标志物正常也不能排除肿瘤。
合理应用、适时监测，才是临床上应用肿瘤标志物的正确方式。
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