神经内分泌肿瘤（NETs）的症状可能取决于肿瘤的生长部位和类型。
首先要了解肿瘤所在的位置，NETs在产生激素的细胞中生长，这些化学物质可帮助控制体内的各种行为，例如毛发生长、性欲甚至情绪。神经内分泌肿瘤可能生长在胰腺、胃、肠或肺中发生。
某些神经内分泌肿瘤是恶性的，可能会扩散到身体的其他部位，许多肿瘤会产生激素，引起相应症状。某些神经内分泌瘤则是良性的，不会脱离原来的位置。
与其他类型的肿瘤相比，大多数神经内分泌瘤的生长缓慢——长达数年而非数月。通常，医生可以使用不同的治疗方法将其去除或缩小，或者减轻症状。
NET有很多类型。通常以它们生长部位的细胞类型或产生的激素来命名。
类癌肿瘤（carcinoid tumors）可在人体的许多部位形成，但最常见于消化系统的细胞中——胃、小肠、阑尾和直肠，也可以在肺或胸腺中形成。很少在胰腺、肾脏、卵巢或睾丸中生长。
这些肿瘤会释放不同类型的激素，影响患者的感觉。这些症状就是类癌综合征。胰腺神经内分泌肿瘤（Pancreatic NETs，pNENs）是一类起源于胰腺神经内分泌细胞的异质性肿瘤，占所有神经内分泌肿瘤(NENs)的7%，胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEPNENs)的8.7%和所有胰腺肿瘤的1%～2%。
根据SEEＲ数据库的统计结果，pNENs 发病率为0.48/10万人口，男性和女性之间发病率没有差异。pNENs包含几种类型：最常见的类型是胰岛素瘤（Insulinomas），它们的细胞产生胰岛素，胰岛素是控制血糖水平的激素。多数时候不会癌变。胰高血糖素瘤（Glucagonomas）会产生胰高血糖素，这种激素会增加血糖水平。其中约有一半是癌性的，通常扩散到身体其他部位。
胃泌素瘤（Gastrinomas）产生胃泌素，促进消化食物。Zollinger-Ellison综合征罕见病患者，会发生胃泌素瘤。胃泌素瘤系Zollinger和Ellison于1955年首先描述的一种综合征(Z-E综合征),其特征是伴有显着高胃酸分泌的致命性消化性溃疡和胰腺非β细胞瘤(胃泌素瘤)。这些胃泌素瘤中约有一半是癌性的，容易在体内扩散。
生长抑素瘤（Somatostatinomas）生成过多生长抑素，影响人体其他激素的生成。1977年Larsson等首次报道了生长抑素瘤，生长抑素瘤多发生于胰腺组织和胃肠道，其中近60％的生长抑素瘤发生在胰头，约30％发生在胰尾。
胰腺血管活性肠肽瘤(VIP瘤, VIPoma)产生一种激素，该激素触发其他激素的释放，称为血管活性肠肽（VIP）。大多数肠肽瘤都是癌。周期性发作的分泌性腹泻、低钾血症、低胃酸或无胃酸分泌是本病的主要临床表现,血浆VIP水平增高具有诊断价值,经生长抑素或手术治疗后,水泻缓解或停止,血钾恢复正常,血浆VIP明显下降。采用手术切除、射频消融、化疗、肝移植等治疗方法对于肝转移者均有效果。
其他类型NET包括：髓样癌（Medullary），出现在甲状腺中，肿瘤在细胞生长，产生一种激素，从而影响体内钙的水平。甲状腺髓样癌起源于甲状腺滤泡旁C细胞，绝大多数由位于10号染色体q11.2的原癌基因RET突变所致，极少数的遗传性髓样癌由NTRK1基因突变引起。RET主要表达在颅神经节、脊神经节、心脏和肾脏细胞。几乎所有的多发性内分泌肿瘤2A型和2B型以及家族性髓样癌患者均具有RET的种系突变，散发性髓样癌中约50%有体细胞RET突变。
嗜铬细胞瘤(Pheochromocytoma),在肾上腺细胞中生长，分泌肾上腺素和去甲肾上腺素激素，增加心率、升高血压。通常这些肿瘤不是癌性的。
诊疗指南
，欧洲神经内分泌肿瘤学会（ENETS）发布了神经内分泌肿瘤诊断和治疗指南的第三版。这些指南反映了NET的治疗进展，并且通过将最新指南与2001年的第一个指南进行比较，可以清楚地认识到这一进展。通过引入带有Ga标记的生长抑素类似物的PET-CT可以提高诊断的准确性，并且已经开发出多种新的治疗方法和治疗方案，例如使用放射性标记的生长抑素类似物进行的肽受体放射疗法或靶向疗法。ENETS指南中讨论了这些疗法的证据和适应症。
因为大约90% 的pNENs 是无功能的或症状轻微，有60% ～ 70% 的病人诊断时已经发生了转移，pNENs 的早期诊断率不高，多为偶然发现。因此探索肿瘤诊断方法，实现肿瘤的早期诊断具有重要临床意义。
1． 实验室诊断: 神经内分泌细胞及其肿瘤可以分泌多种胺类和激素，该特征有助于研发诊断pNENs 的生物标志物和预测肿瘤细胞的生物学行为。目前，用于诊断pNENs 的生物标志物包括嗜铬粒蛋白A( CgA) ，神经元特异性烯醇化酶( NSE) 和胰多肽以及引发临床综合征的激素，例如5-羟色胺及其代谢物、胰岛素、胰高血糖素和胃泌素等。CgA 和NSE 是最常用的标记物。
2． 影像学诊断:
(1) CT: 因为CT具有良好的特异性和灵敏度，对于疑似pNENs 的病人影像学诊断通常应首选CT。pNENs 是典型的富血供肿瘤，在动脉和静脉期都有明显的增强。由于有时出现短暂性增强等不典型的表现，需要制定胰腺专用诊断方案。仔细评估CT检查结果将有助于pNENs 的鉴别诊断
( 2) MＲI: MＲI的优点是减少了辐射暴露，在检测较小的胰腺病变和肝转移方面可能比CT 具有更高的灵敏度，MＲI 也被用于疾病进展的分期和评估。
( 3) PET-CT68GaPET-CT 成像最近已成为诊断pNENs 的金标准，18F-氟脱氧葡萄糖( ［18F］ FDG) PET-CT 已成为定义肿瘤侵袭性和提供相关预后信息的重要工具。
(4)EUS 内镜超声检查( EUS) : 优点是高灵敏度而且可以提供高分辨率的胰腺影像，它可以检测直径＜ 2 ～ 3mm 的病变。因此，对于出现激素综合征提示pNENs但常规影像学检查缺乏诊断证据的病人是非常有价值的诊断方法。EUS 引导的细针穿刺活检( FNA) 可实现组织学诊断并量化肿瘤分级。ENETS 指南建议，对每个NF-pNENs 病人都应进行EUS-FNA检查，以评估的肿瘤分级。
pNENs 的治疗
疾病准确的分级和分期对于确定治疗方案至关重要，手术切除肿瘤是唯一根治办法。当病人已经发生远处转移或者疾病进入晚期，治疗目的主要是控制肿瘤生长，减少肿瘤负荷，延长存活期，并减轻局部症状和控制激素过量引起的全身症状，这需要手术、放化疗、靶向治疗和支持治疗等多学科合作。
参考文献
[1] What Are Neuroendocrine Tumors (NETs)? /cancer/neuroendocrine-tumors#4
[2]甲状腺髓样癌的诊治进展《中国普外基础与临床杂志》5月第23卷第5期
[3]胰腺神经内分泌肿瘤的研究进展《现代肿瘤医学》 6月第23卷第12期
[4]胰腺神经内分泌肿瘤综合诊治进展《临床外科杂志》 年12月第27卷第12 期
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