靶向
什么是肿瘤靶向治疗？
肿瘤靶向治疗，有时也被称为“分子靶向治疗”、“精准医疗”等等，是指一些药物或其他物质通过干扰特定分子（这些分子参与癌症生长，进展和扩散）来阻止癌细胞的增殖与扩散，而不波及肿瘤周围正常的组织细胞。
靶向治疗和标准化疗的区别：
靶向治疗：作用于与癌症相关的特定分子靶点，设计原理是与靶标相互作用，抑制细胞生长，即阻断肿瘤细胞增殖。
标准化疗：作用于所有迅速分裂的细胞，包括正常细胞和癌变细胞，化疗药物具有细胞毒性，能杀死细胞。
如何确定病人是否是适合靶向治疗？
对于某些类型的癌症，大多数患者都能找到适合某一特定靶向治疗药物的靶标，比如慢性粒细胞性白血病：大多数患者都含有BCR-ABL融合基因。
但是，对于其他癌症类型，必须测试病人肿瘤组织来确定是否有合适的靶标。靶向治疗的使用仅限于肿瘤中含有特定基因突变的患者，靶标由这些基因突变编码，没有这种突变的病人不是合适的治疗人选，因为药物找不到对应的靶标。
有时，病人要想使用靶向治疗，还必须符合一定的标准，比如他们的癌症对其他疗法无响应，或者已经扩散，或者无法手术等。这些标准由FDA在批准特定的靶向治疗药物时设定。
FDA已批准哪些靶向药物用于治疗特定类型的癌症？
靶向治疗是目前很多抗癌药物开发的重心，许多肿瘤靶向治疗药物已经获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的批准，用于治疗特定类型的癌症。也有其它一些正处在临床试验阶段（以人为试验对象），更多的仍处在动物研究试验中。
目前FDA已经批准以下癌症的靶向治疗：
（一些靶向药物已被批准用于不止一种癌症的治疗，如有不全，请补充）
癌症
靶向药物
乳腺癌
依维莫司 (Afinitor®)， 他莫西芬 (Nolvadex)， 托瑞米芬 (Fareston®)，曲妥珠单抗 (Herceptin®)， 氟维司群 (Faslodex®)， 阿那曲唑 (Arimidex®)， 依西美坦 (Aromasin®)， 拉帕替尼 (Tykerb®)， 来曲唑 (Femara®)， 帕妥珠单抗 (Perjeta®)， ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla®)， 帕博西尼 (Ibrance®)
肺癌
贝伐单抗 (Avastin®)， crizotinib (Xalkori®)， 厄洛替尼 (Tarceva®)， 吉非替尼 (Iressa®)， 马来酸阿法替尼 (Gilotrif®)， 色瑞替尼 (LDK378/Zykadia™)， 雷莫芦单抗 (Cyramza®)， 纳武单抗 (Opdivo®)， 派姆单抗 (Keytruda®)， 奥斯替尼 (Tagrisso™)，耐昔妥珠单抗 (Portrazza™)， 艾乐替尼 (Alecensa®)， 阿特朱单抗 (Tecentriq™)
结直肠癌
西妥昔单抗 (Erbitux®)， 帕尼单抗 (Vectibix®)， 贝伐单抗 (Avastin®)， 阿柏西普 (Zaltrap®)， 瑞戈非尼 (Stivarga®)， 雷莫芦单抗 (Cyramza®)
肾癌
贝伐单抗 (Avastin®)， 索拉非尼 (Nexavar®)， 舒尼替尼 (Sutent®)，帕唑帕尼 (Votrient®)， 替西罗莫司 (Torisel®)， 依维莫司 (Afinitor®)， 阿西替尼 (Inlyta®)，纳武单抗 (Opdivo®)， 卡博替尼 (Cabometyx™)， 甲磺酸乐伐替尼 (Lenvima®)
淋巴癌
替伊莫单抗 (Zevalin®)， 地尼白介素2 (Ontak®)， 本妥昔单抗 (Adcetris®)， 利妥昔单抗 (Rituxan®)， 伏立诺他 (Zolinza®)， 罗米地辛 (Istodax®)，贝沙罗汀 (Targretin®)， 硼替佐米 (Velcade®)， 普拉曲沙 (Folotyn®)， 依鲁替尼 (Imbruvica®)， siltuximab (Sylvant®)， 艾代拉里斯 (Zydelig®)， 贝利司他 (Beleodaq®)，奥妥珠单抗 (Gazyva®)， 纳武单抗 (Opdivo®)
黑色素瘤
伊匹单抗 (Yervoy®)， 维罗非尼 (Zelboraf®)， 曲美替尼 (Mekinist®)，达拉菲尼 (Tafinlar®)， 派姆单抗 (Keytruda®)， 纳武单抗 (Opdivo®)， 考比替尼 (Cotellic™)
白血病
维甲酸 (Vesanoid®)， 甲磺酸伊马替尼 (Gleevec®)， 达沙替尼 (Sprycel®)，尼洛替尼 (Tasigna®)， 博舒替尼 (Bosulif®)， 利妥昔单抗 (Rituxan®)， 阿仑单抗 (Campath®)， 奥法木单抗 (Arzerra®)， 奥妥珠单抗 (Gazyva®)， 依鲁替尼 (Imbruvica®)，艾代拉里斯 (Zydelig®)， 博纳吐单抗 (Blincyto®)， venetoclax (Venclexta™)
甲状腺癌
卡博替尼 (Cometriq®)， 凡德他尼 (Caprelsa®)， 索拉非尼 (Nexavar®)， 甲磺酸乐伐替尼 (Lenvima®)
前列腺癌
卡巴他赛 (Jevtana®)， 恩杂鲁胺 (Xtandi®)， 阿比特龙乙酸酯 (Zytiga®)， 二氯化镭 223 (Xofigo®)
多发性骨髓瘤
硼替佐米 (Velcade®)， 卡非佐米 (Kyprolis®)， 帕比司他 (Farydak®)， daratumumab (Darzalex™)， 柠檬酸艾沙佐米 (Ninlaro®)， 埃罗妥珠单抗 (Empliciti™)
骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病
甲磺酸伊马替尼 (Gleevec®)， 磷酸卢索替尼 (Jakafi®)
肝癌
索拉非尼 (Nexavar®)
头颈部癌症
西妥昔单抗 (Erbitux®)，派姆单抗 (Keytruda®)
膀胱癌
阿特朱单抗（泰克）
宫颈癌
贝伐单抗 (Avastin®)
胃食管交界处腺癌
曲妥珠单抗 (Herceptin®)， 雷莫芦单抗 (Cyramza®)
基底细胞癌
维莫德吉 (Erivedge®)， 索尼吉布 (Odomzo®)
脑部肿瘤
贝伐单抗 (Avastin®)， 依维莫司 (Afinitor®)
隆凸性皮肤纤维肉瘤
甲磺酸伊马替尼 (Gleevec®)
神经内分泌/内分泌肿瘤
醋酸兰瑞肽 （Somatuline® Depot）
胃肠道间质瘤
甲磺酸伊马替尼 (Gleevec®)，舒尼替尼 (Sutent®)，瑞戈非尼 (Stivarga®)
骨巨细胞瘤
地诺单抗 (Xgeva®)
卡波西氏肉瘤
阿利维A酸 (Panretin®)
神经母细胞瘤
Dinutuximab (Unituxin™)
卵巢上皮性/输卵管/原发性腹膜癌
贝伐单抗 (Avastin®)，奥拉帕尼 (Lynparza™)
软组织肉瘤
帕唑帕尼 (Votrient®)， olaratumab (Lartruvo™)
系统性肥大细胞增多症
甲磺酸伊马替尼 (Gleevec®)
肿瘤靶向治疗的局限性
1、癌细胞产生耐药性
耐药可以表现在两个方面︰
靶标本身突变使靶向治疗不再与之起反应；
肿瘤发现了不依赖于靶标生长的新途径。
为此，联合使用靶向治疗可能效果更好。例如，最近一项研究发现，与只使用一种靶向药物相比，使用作用于黑色素瘤患者中由BRAFV600E 突变引起改变的信号通路的两种不同部分的靶向治疗能在更大程度上延缓抗药性和疾病进展。
另一种方法是使用靶向治疗联合一或多种传统化疗药物。例如，靶向治疗药曲妥珠单抗(Herceptin®)曾经与多西紫杉醇（一种传统的化疗药物）联用，用于治疗 HER2/neu蛋白质过度表达的转移性乳腺癌女性患者。
2、靶标虽已确定，但靶向药物难以制备
原因有其本身的结构问题或者其在细胞内部的功能调控问题等。一个例子是Ras，这种信号蛋白的突变发生在多达四分之一的所有癌症中(某些类型肿瘤大部分都会发生RAS突变，如胰腺癌等)。到目前为止，现有的药物开发技术还无法开发出RAS信号抑制剂。然而，新的有前景的方法有望很快克服这种限制。
肿瘤靶向治疗的副作用有哪些？
医学专家们之前估计肿瘤靶向治疗的毒性比传统化疗药物的毒性低，因为癌细胞比正常细胞更依赖靶标。然而，肿瘤靶向治疗却仍能带来大量的副作用。最常见的副作用是腹泻和肝脏问题，如肝炎和肝酶升高等。
其它副作用包括︰
皮肤问题 （痤疮皮疹，皮肤干燥，指甲变化，头发色素脱失）
血液凝固和伤口愈合问题
高血压
胃肠道穿孔（较罕见）
为数不多的获准可用于儿童的靶向治疗药物在治疗儿童和成年人时会出现免疫抑制、精子生产受损等副作用。
部分参考文献：
[1]Flaherty KT, Infante JR,Daud A, et al. Combined BRAF and MEK inhibition in melanoma with BRAF V600mutations.New England Journal of Medicine;367(18):1694-1703.
[2]Petrelli F, Borgonovo K,Cabiddu M, Lonati V, Barni S. Relationship between skin rash and outcome innon-small-cell lung cancer patients treated with anti-EGFR tyrosine kinase inhibitors:A literature-based meta-analysis of 24 trials.Lung Cancer;78(1):8-15.
[3]Cai J, Ma H, Huang F, etal. Correlation of bevacizumab-induced hypertension and outcomes of metastaticcolorectal cancer patients treated with bevacizumab: a systematic review andmeta-analysis.World Journal of Surgical Oncology; 11:306.
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