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【分会推荐】老年肌肉减少症的认知与研究的最新进展

时间:2020-01-28 06:49:07

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摘要:肌少症在老年人中是一个低认知、高发病率的疾病,无形中严重危害老年人健康和降低生活质量。,其被定义为“一种以渐进性和广义的骨骼肌质量和力量丢失为特征,并进而伴有身体残障,生活质量差和死亡的综合症”。肌少症研究和临床的历史短,大众的认知程度极低。随着社会的老龄化,其危害也越来越严重。近来对肌少症研究的进展飞速。国际卫生组织(WHO)将其纳入国际疾病分类第10版临床修改(ICD-10-CM),疾病编码为M62.84。,欧盟老年肌少症工作组更新了最初的定义(EWGSOP2),以反映过去研究建立起来的科学和临床证据。EWGSOP2为肌少症的防治提供了雄厚的科学和物质基础。EWGSOP2对科学的推进包括6方面,即定义更新、引入操作性定义、变更发现和诊断肌少症的程序、改进诊断和研究的测量方法、提出了很多可选择的或新的测试工具和确定肌少症检测的临界值等。在我国肌少症研究严重滞后的情况下,国外的研究成果是最好的借鉴。

关键词: 肌肉减少症; 老年人; 肌肉质量; 体力能力; 力量测试

随着年龄的增长肌肉会渐渐减少是一个广为人知的现象。关于随年龄增长,肌肉重量减少的速度有不同的说法。长达的追踪研究认为,每肌肉重量减少6%; 因此,一个典型的85岁老人的肌肉重量将是45岁时的3/4。然而,肌肉减少症,简称“肌少症”(sarcopenia)却并不被广泛认知。即使是医学界也是到1989年,才由Irwin Rosenberg 提出了“肌少症”这样一个概念。,在欧洲老年人肌肉减少症工作组(EWGSOP)的努力工作下,才有了一个“肌少症”的国际共识和定义。近十年来,肌少症的研究有了飞速的发展。工作组再次召开会议(EWGSOP2)更新了最初的定义,总结了过去十年来的临床实践和科研成果,为肌少症的防治工作指明了方向,并奠定了较好的基础。

1肌少症的定义

成立EWGSOP,定义肌少症为一种以渐进性和广义的骨骼肌质量和力量丢失为特征,并进而伴有身体残障、生活质量差和死亡的综合症。形成了共识2( EWGSOP2),收集了来积累的科学和临床证据,更新了最初的定义,并提出了3方面的更新建议:

1) 以肌肉力量弱作为肌肉减少症的一个重要特征,通过检测肌肉数量和质量确诊肌肉减少症,并将体能差视为严重肌肉减少症的表现;

2)更新的资料可用于肌肉减少症病例发现、诊断和确认以及严重程度判定的临床依据;

3)为识别和描述肌肉减少症的测量变量提供明确的临界点。

肌少症被正式纳入国际疾病分类的时间并不长。国际疾病分类第10版临床修改(ICD-10-CM)是医生、研究人员和健康系统根据公认诊断分类疾病和其他健康状况的最新版本。世界卫生组织(WHO)所有成员国均使用ICD-10系统。老年运动联盟(AIM)于 年成立,向疾病预防控制中心提交了为肌少症创建一个ICD-10代码的提案。4月,增加了一项新的肌少症代码即M62.84,并于10月生效。这使肌少症被指定为原发性或继发性疾病。

2肌少症的低认知和高发病率

2. 1 肌少症研究的低认知

肌少症名称的出现只有30年的历史。前才有了肌少症的定义。相对其他的病症,其研究也少之又少。在美国国家生物技术信息中心的网站(PubmedNCBI)上以肌少症、患病率、健康危害、诊断、阻力运动和营养为关键词,检索1999年以来发表的相关文章,发现1999—的里所发表的肌少症相关的全文和综述都只有至今以来间的1/10左右(表1)。在国内知网(CNKI)也进行了同样的检索,中国核心期刊上发表的与肌少症相关的文章微乎其微(表1)。说明我国在肌少症方面的研究严重滞后。

表1国内外肌少症研究发展状况及发表论文数

另有一点值得特别强调的是,文献上可以查到欧美国家老年人蛋白质营养状况的调查数据。10%居住在社区和35%接受机构护理的欧洲老年人蛋白质摄入达不到维持肌肉完整性的最低摄入量(每千克体重、每天为0.7g)。美国50岁及以上年龄组中,32%~41%的女性和22%~38%的男性摄入的蛋白质低于最低蛋白质摄入量。我国自2002 年全国膳食营养状况调查以后,就查不到老年人膳食蛋白质营养状况的数据。老年人蛋白质营养缺乏是肌少症的最主要的原因,的数据缺失,说明我国对肌少症认知的低下。

2. 2 国民对肌少症的低认知

2001年美国全国健康面试调查(NHIS)分析指出,大约只有12%的65~74岁的人和10%的年龄>75岁的能够达到力量训练的目标。2001—澳大利亚体育委员会的“运动、娱乐和体育调查”(ERASS)在收集的195926名15~98岁的参与者中,只有10.4%(95%CI为10.1~10.7)和9.3%(95%CI为9.1~9.5)在过去2周和过去1年中达到了推荐的肌肉力量活动。老年人(50岁以上)和生活在社会经济处境不利、边远地区和受教育程度较低的人均没有足够的肌肉力量活动(P<0.001)。在追踪期间,足够的肌肉力量活动的人占比显着增加(6.4%升至12.0%,P<0.001,为线性趋势)。阻力运动是防止肌少症的要素之一。从国外老年人从事阻力运动的人数的低下,也可以看出大众对肌少症的认知也同样处于一种启蒙状态。遗憾的是检索不到中国老年人参加阻力运动人数的数据,预想也不会比国外的更高。

2.3 肌少症的高发病率

肌少症的流行病学调查数据不少,可以判定肌少症是一个发病率很高的病症。在Cruz-Jentoft 等的综述文中,在社区生活的老年人中,EWGSOP定义的肌少症患病率为1%~29%(女性最高达30%),长期护理机构的老年人为14%~33%(男性最高达68%),急性医院护理机构的老年人为10%。

Shafiee等MEDLINE中检索出35 篇符合标准文章,调查总人数58404人,总体估计患病率男性10%(95%CI为8%~12%),女性为10%(95%CI为8%~13%);无论男女,非亚裔人群的患病率高于亚洲人。

Limpawattana等根据低肌肉质量的定义,亚洲老年人肌少症的患病率男性为6.7%~56.7%,女性为0.1%~33.6%。 年,Ishii等对12000名日本社区56岁以上的有自理能力的老年人进行了肌少症的筛选。他们以握力男27kg,女17kg,正常步态速度男1.16m/s,女1.13m/s 为临界值,肌少症的患病率男性为9.6%,女性为12.7%。

Gao 等研究了887位成都城市和遂宁农村的60岁以上的中国老年人。按照亚洲工作组肌少症(AWGS)推荐的诊断算法评定的结果,肌少症的患病率总体为9.8%,男女分别为12.0%和6.7%,城市和农村分别为13.1% 和7.0%; 随年龄增大患病率增加,60~69 岁为3.1%,70~79 岁为11.5%,80岁以上为34.4%。

Hai等调查834名60岁及以上社区老人的结果显示,按照AWGS推荐的诊断算法评定的结果,肌少症的患病率为10.6%。

综合以上的肌少症流行病学的研究看,采用EWGSOP1诊断程序,肌少症的发病率基本在10%左右。然而,EWGSOP2的肌少症诊断标准出台后,肌少症的患病率发生了一些改变。在Locquet等的研究中,招募534人(73.5岁±6.2岁,女性占60.5%),3年后,受试者可查数据501人。根据EWGSOP1,肌少症患病率为13.6%,使用EWGSOP2时为7.4%。说明由于算法和/或阈值的变化,与EWGSOP1相比,EWGSOP2的定义似乎降低了它的患病标准。

3肌少症的危害

因为肌少症的发病是一个漫长和无形过程,所以其对个人和公共健康危害常常被忽略。其危害包括体能和生活质量下降,跌倒、骨折和致残的风险加大和死亡率的增加。

3. 1 肌少症与体力能力和生活质量下降

肌少症的最早表现是虚弱。“虚弱”的理论定义尚有困难。Fried等给出的定义包括5方面问题的积累,即意料之外的体重丢失、肌肉无力(握力)、主诉疲惫、缓慢的步行速度(即步态速度低)和低体力能力。大多数关于虚弱的定义都包括骨骼肌的丧失,这也是卫生保健专业人员最为注意的表型。

肌少症所有特征以及相关的虚弱和无能,都会从根本上损害患者的生活质量。有一些关于骨质疏松症和老年学的生活质量问卷并不适合对特定肌少症患者生活质量的反映。目前为肌少症患者制定的生活质量调查问卷(SarQoL)是以HRQoL(健康相关生活质量)为基础,于开发的一种针对肌少症自我评估的量表。最初是用法语开发的,现在已经翻译成13种不同的语言,还有20种语言在翻译中。2月,SarQoL调查问卷已经翻译成中文。SarQoL包含55个项目,被综合成22个问题。这些项目分为7个功能障碍领域:身心健康、运动、身体机能、功能、日常生活能力、休闲活动和恐惧。本问卷可以反映随着年龄增长导致的肌肉萎缩或减少、肌肉无力等症状。这个调查表能够发现你目前的肌肉状态对你的日常生活是否已经造成影响。

Beaudart等对20名肌少症患者进行了一次预测试,结果表明SarQoL是可理解的,易于独立在10~15min内完成。SarQoL的最高总分为100分。调查问卷被证明是可以理解的、有效的、一致的和可靠的;因此,它可以被推荐用于临床和研究。

Beaudart 等对387 名受试者进行了SarQoL。在调查中使用了6种不同的肌少症定义(前2种Baumgartner和Delmonico仅有低肌肉量;后4种Cruz-Jentoft,Studenski,Fielding,Morley既有低肌肉量,又有能力的下降),结果差异很大。在使用SarQoL时,肌少症与非肌少症患者相比,在使用Cruz-Jentoft(56.3±13.4 vs. 68.0±15.2,P<0.001)、Studenski(51.1±14.5 vs. 68.2±14.6,P<0.001)、Fielding(53.8±12.0 vs. 68.3±15.1,P<0.001)和Morley(53.3±12.5 vs. 67.1±15.3,P<0.001)的定义时,患者的生活质量较低。在使用Baumgartner或Delmonico的定义时,肌少症与非肌少症患者的生活质量没有差异。

3. 2 肌少症与跌倒和骨折

跌倒和骨折是肌少症最常见、也是重要的危害。在Beaudart等的综述文章里,有2篇研究分别对260(86.7岁±5.4岁) 和5828名居家的老年人进行了为期2年跌倒率的追踪调查,均发现肌少症与跌倒的发生率之间存在显着的关联。在第1项研究中,27.3%的肌少症者至少跌倒了1次,而非肌少症者的跌倒率为9.8%(P<0. 001)。在第2 项研究中,作者发现肌少症患者反复跌倒的风险较高( 至少1年跌倒2次) ,经年龄调整后有意义的比值比(OR)为2.38(95%CI为1.75~3.23)。HR(危险率)粗略为3.45(95%CI为1.68~7.09)。HR在经过充分的统计学调整(包括年龄、性别、认知功能障碍、日常生活受损、感觉障碍、体重指数、抑郁、体力活动、胆固醇、中风、糖尿病、药物数量和c反应性蛋白)后,其HR为3.23(95%CI为1.25~8.29),仍有显着性意义。

在Beaudart的综述中也列举了2项关于肌少症与骨折关系的大样本,是1项长期追踪观察的研究。作者发现,肌少症患者与非肌少症患者相比,只有在骨密度也较低时,所有类型的骨折的发生率都明显高于非肌少症患者。Hong等将65~94岁的有踝关节、腕关节、椎骨或髋部脆性骨折史患者(男322人,女435人)与65~92岁无骨折史的健康男性(1263人)和女性(1057人),进行了比较。骨折发生率随骨折部位的不同而不同。与健康组比较,肌少症女性椎骨和髋部骨折多见,男性肌少症者髋部和踝关节骨折常见。肌少症男性腕部、髋部和踝关节骨折的比女性更多。骨骼肌质量指数(SMI)与不同骨折组的骨密度(BMD)相关。回归分析显示,较低的SMI与髋部骨折的风险增加相关,与男性踝关节骨折相关。

肌少症患者同按照BMD标准诊断为骨质疏松症的人,髋部骨折可能性是肌肉量正常人的1.8倍。澳大利亚正在进行的肌少症和髋部骨折研究的基线数据显示,71%的髋部骨折患者患有肌少症。应用计算机断层扫描,大腿肌肉衰减(反映脂肪浸润增加),低于平均年轻人群1个标准偏差,使髋部骨折风险增加约50%。

3. 3 肌少症与死亡率

在Beaudart的综述中共有12项研究报告了死亡率结果。在12篇研究中,10篇发现,与非肌少症患者相比,肌少症患者对死亡率有更高的危险。但是仅在年龄上存在差异,79岁或79岁以上(优势比OR为4.42%,95%CI为3.60~5.42)组与较年轻组(优势比OR为3.09%,95%CI为2.49~3.84)相比较,差异有显着性(P=0.02)。

Locquet等对501名受试者(73.5 岁±6.2岁,女性占60.5%)的研究显示,按照EWGSOP1程序诊断的肌少症与3年死亡率增加有关(调整后的HR=2.93[1.17~7.35])。按照EWGSOP2的诊断,这一关联不再具有显着性(调整后的HR=2.74[0.98~7.65])。重度肌少症患者与非肌少症者比较,有更的高死亡率(调整后的HR=4.50[1.56~12. 98])和机构化(调整后的HR=5.07[1.02~25. 27])。

4 EWGSOP2与 EWGSOP1比较的6大进展

欧洲老年肌少症工作组的会议提出了EWGSOP2建议。在不到的时间里,肌少症的临床和科研都有了长足进步。总结起来,与EWGSOP1 比较取得了6 方面的进展。

4. 1 对肌少症做了一些新的定义

在EWGSOP2建议中,以肌肉力量弱为重要特征,如果同时存在肌肉数量和质量的减少,即可确诊肌少症。同时也确认肌少症是一种肌肉疾病,诊断代码在ICD-10-MC为M62.84。如果出现体能差,则视为严重肌少症。建议还明确了肌少症病例发现、诊断、确认和严重程度判定的临床依据,并为肌少症的测量变量提供明确的临界点。

4. 2 提出一个肌少症操作性定义(operational definition)的概念,以便临床操作

将肌少症的测试指标定为:(1)低肌肉力量;(2)低肌肉数量和质量;(3)身体体能差。当检测到(1)时,则可能是肌肉减少症;如果同时有(1)+(2)时,即可诊断肌少症;(1)+(2)+(3)同时存在则是严重的肌少症。

4. 3 更改了EWGSOP1建议的发现、诊断肌少症的计算程序

基于步态速度测量的算法是一种最简单、最可靠的方法,EWGSOP1推荐了一个侧重于运动能力的在实际应用或筛选肌少症中使用的计算程序(图1),用于65岁以上的老年人的筛选。他们提出了一个0.8m/s的行走速度临界值,用以诊断肌少症,并建议在患者的步行速度低于临界值时,采用进一步检查,如握力、DXA或BIA。

注:1)必须考虑合并症和个人情况,可以解释个案的发现;2)这个计算程序也可以适用于存在疾病的较年轻个体。

图1 EWGSOP1建议的在老年个体中发现肌少症病例的计算程序

EWGSOP2根据新的定义更改了EWGSOP1建议的在老年个体中发现肌少症病例的计算程序(图2)。首先通过SARC-F量表来发现可疑病人,然后用握力或椅子坐站测试进行评估,而后由肌肉质量或量的测定来做出肌少症的诊断。有肌少症者通过体能测试来判定其严重程度。

图2 EWGSOP2建议发现和诊断肌少症病的计算程序

4. 4 诊断和研究测量方法改进

EWGSOP2回顾了用于评估肌肉特性和体能的测试和工具,并提出了一套用于临床和研究的肌少症的特征化多种的测试和工具(表2)。EWGSOP2与EWGSOP1相比较在测量学上有了一些新的进展。

表2 在临床诊断和实验研究中发现和诊断肌少症病例所采用的测量方法

4. 4. 1 提出SARC-F量表引入临床实践

SARC-F量表包括5部分,即力量、帮助行走、从坐着椅子站起来、爬楼梯和跌倒。SARC-F 量表评分范围为0~10 分(即每组分0~2分,0=最好,10分最坏),分为2组,4分及以上者代表有症状; 0~3 分为健康状态(表3)。SARC-F量表为肌少症病人的大面积筛选提供了便利的条件。

表3筛选肌少症的SARC-F表

SARC-F调查表在非裔美国人健康(AAH)、巴尔的摩老化的纵向研究(BLSA)和国家健康与营养调查(NHANES)中被证明其结果是一致的,是一种适用于发现人群中肌少症不良表象的方。

4. 4. 2 推荐石井( Ishii) 筛选测试

根据年龄、握力和小腿围这3个变量的方程得出的分数来估计肌少症的概率的方法。

Ishii等在9—11月调查了1971名的有自理能力的65岁或65岁以上社区居住老人。男性和女性的肌少症患病率分别为14.2%和22.1%。在变量选择过程之后,估计肌少症发生概率的最终模型包括3个变量,即年龄、握力和小腿围度(表4)。他们根据最终的模型为不同性别各创建了一个评分表。当敏感性和特异性之和最大化时,男性的敏感性为84.9%,特异性为88.2%,阳性预测值为54.4%,阴性预测值为97.2%,女性为75.5%,92.0%,72.8%和93.0%。

表4肌少症6个候选变量的个人相关分析

注:*、**、***分别为显着性0.1%、1%、5%。

4. 4. 3 力量测试增加了反映下肢力量的椅子坐站测试

4. 4. 4 身体体能测试引入了新方法

1)定时起走测试(Timed Up and Go,TUG)。用于评估一个人的移动性,并需要静态和动态平衡。它计算一个人从椅子站起,走3m,转身,走回椅子,坐下来的时间。在测试期间,该人应该穿着他们的普通鞋,并使用他们通常需要的任何助行器。

2)400m步行或长廊步行(400m步行)。

4. 5 提出了很多可选择的或新的测试和工具

新的测试和工具包括计算机断层显像腰椎第三段、大腿肌肉测量; 腰大肌CT测量; 肌肉质量的MRI、CT测量和阻抗法导出相位角(BIA-derived phase angle,PA)测量进行评估; 肌酸氘标记稀释测试; 肌肉超声评价; 特定的生物标志检测; SarQoL问卷等。

4. 6 确定肌少症检测的临界值临界值

取决于测量技术以及参考研究和人群的可用性。最初的EWGSOP共识文件并没有给出具体的临界值,临界值的争议也因为缺乏研究的一致性而阻碍了该领域的研究和发展。最近,亚洲肌肉减少症工作组制定了一项基于EWGSOP1的共识,规定了诊断变量的临界值。亚洲共识中的临界值对实施建议的肌肉减少症治疗非常有用。因此,EWGSOP2选择为不同参数的临界值提供建议,以提高肌肉减少症研究的一致性(表5)。

表5 EWGSOP2肌少症临界值

5 小结

肌少症是一个随年龄而发展的、很少被大众认知的疾病。它有较高的发病率,并降低生活质量,造成残障和提高死亡率。EWGSOP2的建议总结了近十年来肌少症方面的研究发展,其使临床实践和实验研究向前大大推进了一步,但是从研究到临床需要更长的时间。只有在做好科普知识教育,实施对肌少症的检测并进行运动营养干预,才能为老年人的健康生活和肌少症防治提供充足物质基础。

文章转载:中国体育科学学会体能训练分会

本文作者:杨则宜,焦 颖

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