HER2基因
HER2基因是人表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor 2）是原癌基因，属于ERB家族中的一员。HER2与其他ERBB家族成员结合形成同源或异源二聚体，与ATP结合激活酪氨酸激酶活性，为多种下游分子提供停泊位点，从而激活下游信号通路，导致细胞发生增殖、迁移。
为什么要做HER2基因突变检测？
肺癌、乳腺癌等癌症中都发现了HER2基因异常突变的现象。而且HER2与EGFR相似，发生20外显子突变时往往表现为对TKI小分子药物的原发耐药。因此，HER2基因突变检测对选择行之有效的靶向药物具有重要意义。
肺癌中HER2基因突变
HER2基因突变是肺癌的致癌驱动因素，主要见于女性、不吸烟及肺腺癌患者，通常不与其它驱动基因变异(EGFR/ALK)同时出现。HER2突变在NSCLC中以酪氨酸激酶域的18-21外显子多见，发生率约为2%-4%。而在EGFR/ALK/ROS1均阴性的NSCLC中，突变率高达6.7%。
肺癌中HER2基因突变（Doi:10.1038/nature25475）
肺癌中HER2基因主要突变位点：
外显子
突变位点
E19
p.L755S; p.L755P; p.L755A
p.L755-E757delinsS
p.D769N; p.D769Y; p.D769H
E20
p.A775_G776insYVMA
p.P780_Y781insGSP
p.V777_G778insCG
p.M774delinsWLV
p.G776delinsLC; p.G776delinsVC
p.L755S
p.G776C
p.V777L
c.2326-2327insTGT
E21
p.V842I
p.T862I
p.L869R
肺癌HER2基因突变对于靶向药物提示：
1、HER2突变可能对阿法替尼（Afatinib）敏感
2、E20 p.A775_G776insYVMA突变对吡咯替尼（Pyrotinib）敏感
3、E20 插入突变通常对TKI耐药（E762-Y764插入突变除外）
4、E20 插入突变对波奇替尼（Poziotinib , HM781-36B）可能敏感
乳腺癌中HER2基因突变
乳腺癌是目前女性最常见的恶性肿瘤，发病率已跃居为中国女性恶性肿瘤的第一位。对于乳腺癌患者，HER2基因过表达/扩增意味着可以使用赫赛汀、帕捷特、拉帕替尼等靶向药物治疗。但是HER2基因某些位点突变的位点可能会对某些靶向药物产生耐药。
乳腺癌中HER2基因主要突变位点：
外显子
突变位点
E19
p. L755S/W
p. L755-759del
p. S760A
p. I767M
p. D769H/Y
E20
p.V777L
p.T798M
E21
p. Y835F
p. R838Q
p. V842I
p. M887I
p. R896G
乳腺癌HER2基因突变对于靶向药物提示：
1、E19 p.L755S 突变导致拉帕替尼（Lapatinib）耐药
2、E20 p.P780-Y781；p.T798M 突变导致拉帕替尼（Lapatinib）耐药
HER2基因突变检测送检须知
1.送检样本类型：新鲜组织、蜡块、防脱白片。
2.检测流程：
→患者咨询医生，选择检测项目（HER2基因突变）
→收集检测样本（组织/蜡块/白片）
→填写申请单并缴费
→样本快递到上海阿克曼医学检验所
→样本质控、检测
→专家判读
→3-5个工作日出具检测报告
（如有任何检测相关问题，可以在公众号留言或者电话联系）
参考文献
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[10] Meng X, Li Y, Tang H, et al. Drug response toHER2 gatekeeper T798M mutation in HER2-positive breast cancer. Amino Acids.;48(2):487-497.
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