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肿瘤疫苗是利用宿主免疫系统对抗肿瘤细胞的一种治疗方法，近年来受到广泛关注。在诸多策略中，基于自体肿瘤细胞的疫苗（ATVs）在激发个性化抗肿瘤免疫应答方面十分具有潜力。但是，单一ATVs治疗激发的特异性抗肿瘤免疫应答强度有限，个体差异大，只能使小部分肿瘤患者获益。进一步增强ATVs激活的抗肿瘤的免疫应答，有望提高抗肿瘤免疫治疗效果。近日，中国科学院上海药物研究所李亚平/王当歌团队在Science子刊Science Advances杂志发表了题为：Engineering autologous tumor cell vaccine to locally mobilize antitumor immunity in tumor surgical bed的研究论文。该研究设计了一种由苯硼酸修饰多肽（FK-PBA）水凝胶包覆的光动力疗法（PDT）激发型ATVs（P-ATVs），用于提高术后肿瘤的局部抗肿瘤免疫应答。
首先，利用聚乙烯亚胺-二氢卟吩e6（PEI-Ce6）共聚物通过静电相互作用包被在自体肿瘤细胞表面，制备负载光敏分子Ce6的ATVs(PC-Cell)。随后，向手术部位次序注射FK-PBA溶液和分散在碱性溶液中的PC-Cell。FK-PBA可通过靶向肿瘤细胞表面的唾液酸实现在术后残余肿瘤部位的富集和按需凝胶化，有效包裹PC-Cell形成PC-Cell@gel，显着延长滞留时间。实验结果显示PC-Cell@gel结合PDT可促进树突状细胞熟化，抑制调节性T细胞，激活抗原表位特异性CD8 + T细胞，显着抑制黑色素瘤和结肠癌小鼠模型的肿瘤复发。该新型自体肿瘤细胞疫苗创新点在于：①FK-PBA通过靶向肿瘤细胞过表达的唾液酸实现残留肿瘤区域的按需凝胶化。②区别于新生抗原疫苗或过继细胞疗法，P- ATVs制备周期短，契合术后治疗窗口，可有效激活抗原表位特异性CD8 + T细胞实现个性化免疫疗法。③P- ATVs的细胞抗原来源可进一步扩充，为下一代ATVs提供新的思路。
P-ATVs的构建及作用机制的示意图中国科学院上海药物研究所硕士研究生方磊和赵梓彤为论文共同第一作者，李亚平研究员和王当歌博士为论文通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金（81690265、81803444、81521005和81903548），中国科学院战略先导专项（XDA12050307），中国科学院青年创新促进会（283）和上海市科技创新行动扬帆计划（19YF1457300）的资金支持。论文链接：/content/6/25/eaba4024
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