图片来自Journal of Experimental Medicine, doi:10.1084/jem.0903
3月9日/生物谷BIOON/---在一项新的研究中,来自中国浙江大学医学院的研究人员发现一种被称作AKR1B1的代谢酶促进一种侵袭性的乳腺癌产生。这一发现提示着当前用来治疗糖尿病病人的一种AKR1B1抑制剂可能是一种有效地治疗这种经常是致命性的乳腺癌的疗法。相关研究结果于3月7日发表在Journal of Experimental Medicine期刊上,论文标题为“AKR1B1 promotes basal-like breast cancer progression by a positive feedback loop that activates the EMT program”。
大约15~20%的乳腺癌被归类为基底样乳腺癌(basal-like breast cancer)。这种类型的乳腺癌通常归入三阴性乳腺癌亚型,极具侵袭性,在治疗后较早地复发,而且很容易快速地扩散或转移到大脑和肺部。当前还没有有效的靶向疗法来治疗这种类型的乳腺癌,因而,它们经常是致命性的。
一种被称作上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的过程在基底样乳腺癌的侵袭性中发挥着至关重要的作用。在EMT过程中,这些乳腺癌细胞具有更强的迁移能力,获得干细胞样属性,从而允许它们抵抗治疗和启动肿瘤在其他的组织中生长。
浙江大学医学院病理学与病理生理学系博士生导师董辰方(Chenfang Dong)教授和他的同事们发现代谢酶AKR1B1的水平在基底样乳腺癌和三阴性乳腺癌中显著提高,而且这种提高与增加的肿瘤转移率和更短的生存时间相关联。
这些研究人员发现AKR1B1表达是由细胞转录因子Twist2诱导的。已知Twist2在EMT过程中发挥着至关重要的作用。AKR1B1接着通过产生激活NF-B信号通路的前列腺素F2(一种脂质分子)提高 Twist2水平。这种“反馈循环(feedback loop)”对基底样乳腺癌经历EMT过程是至关重要的;降低AKR1B1水平破坏这些乳腺癌细胞的迁移和产生癌干细胞(cancer stem cell, CSC)的能力。
敲降(knock down,即降低基因表达)AKR1B1也会阻止注射到小鼠体内的人基底样乳腺癌细胞生长和转移。董教授解释道,“我们的数据清晰地提示着AKR1B1过表达代表着一种让基底样乳腺癌具有侵袭性行为的致癌事件。”
作为一种抑制AKR1B1的药物,依帕司他(epalrestat)已被日本批准用于治疗与糖尿病相关的周围神经病变。这种药物同样地能够阻断人基底样乳腺癌细胞生长和转移。董教授说,“鉴于依帕司他已在市场上销售,而且没有主要的副作用,我们的研究提供一种概念验证:它可能成为一种有价值的靶向药物用于临床治疗基底样乳腺癌。”(生物谷 )
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原始出处:
Xuebiao Wu, Xiaoli Li, Qiang Fu et al. . Journal of Experimental Medicine, Published March 7, , doi:10.1084/jem.0903.
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