《自然》杂志发表中国工程院院士詹启敏研究成果
3月16日，国际权威学术杂志《自然》（Nature）在线发表了一项由中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室主任詹启敏院士领衔的中国科学家联合研究团队取得的重大科学研究成果。
食管癌是人类常见的恶性肿瘤之一，我国食管癌发病率和死亡率均居世界首位。目前，食管癌发生和发展的机制尚不明了，临床治疗缺乏特异性的分子靶点和有效的治疗药物。分子肿瘤学国家重点实验室研究团队与华大基因、汕头大学医学院等单位的科研人员合作，通过高通量测序、比较基因组杂交芯片分析、生物学功能和临床验证研究，全面系统揭示了食管鳞癌的遗传突变背景，发现了与食管鳞癌发生发展进程和临床预后相关的基因，为了解食管鳞癌的发病机理，寻找食管鳞癌诊断的分子标志物，确定研发临床治疗的药物靶点以及制定有效的治疗方案提供了理论和实验依据。食管鳞癌相关基因突变的发现，为食管癌诊断治疗和药物研发提供新思路。
在本研究中，分子肿瘤学国家重点实验室研究团队与相关合作单位利用基因组学、生物信息学、分子生物学和临床病理学理论和技术，结合我国食管鳞癌患者样本和临床信息，进行了全面和深入的研究。研究发现了8个与食管鳞癌发生相关的重要的基因突变，其中FAM135B是首次发现的肿瘤相关基因；同时获得了食管鳞癌拷贝数变异的重要数据，发现位于染色体11q13.3-13.4扩增区域的MIR548K参与食管鳞癌的恶性表型的形成，这些基因突变和拷贝数的变异是食管鳞癌发生发展的重要因素，与临床食管的预后密切相关。该项研究还发现重要组蛋白调节基因MLL2、 ASH1L、 MLL3、SETD1B 和CREBBP/EP300在食管鳞癌中呈现频繁非沉默突变；对潜在治疗靶点进行分析，发现PI3K是食管鳞癌突变频率最高的潜在药物靶点，以及PSMD2、 RARRES1、 SRC、GSK3 和SGK3等潜在新的药物靶点。研究人员整合了所有基因突变和基因拷贝变异数据，确定了与食管鳞癌发生发展相关的重要信号通路，包括Wnt、cell cycle、Notch、RTK-Ras和AKT通路。
本项研究是我国多个科研团队通过协同创新的方式，结合国家在肿瘤防控领域的重大需求，针对具有我国特色的食管癌开展的一项高水平科研工作。研究工作获得国家863计划等课题的资助。
供稿：中国医学科学院 北京协和医学院
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