免疫抑制药和抗癌药中毒性,免疫抑制药和抗癌药中毒性的诊断,各位朋友们，大家好，今天qq254547515为大家精心整理收集了免疫抑制药和抗癌药中毒性的诊断的相关知识，希望大家看了能够获得帮助。觉得有用的话就分享给更多需要帮助的人吧。免疫抑制药和抗癌药中毒性肾病(nephropathy due to poisoning of immunosuppressive drug and anticancer drug)是指因应用免疫抑制剂和抗癌药而引起肾小球、肾小管和间质的病变以及膀胱损害。
1免疫抑制药和抗癌药中毒性的症状
(一)发病原因
肾脏是体内药物、毒物代谢和排泄的主要器官，在其代谢和排泄过程中，可以通过多种方式对肾脏产生毒性作用，造成肾脏损害而发生中毒性肾病(toxic nephropathy)。近年来，由于临床上广泛应用或滥用各种药物，使药物所致的急、慢性肾功能衰竭发生率日益增多，特别是老年人及原有肾脏病患者尤为突出。免疫抑制药和抗癌药造成肾脏损害的原因是：
1.对肾脏产生直接毒性作用 正常人肾脏血流量占全身的25%，而肾脏的重量仅为人体体重的0.4%～0.5%，故肾脏是体内血流量最丰富的器官，大量药物及其代谢产物随血流到肾脏，易对肾脏产生直接毒性作用。
2.药物与肾小球、肾小管的广泛接触 药物通过对肾小球毛细血管内皮细胞及肾小管上皮细胞表面的广泛接触，产生毒性损害的机会增加。
3.肾脏需氧量 肾组织代谢活性高，需有充分的血流和氧供应，耗氧量亦大。当缺血、缺氧时，肾脏对药物的敏感性增加，易产生毒性作用。
4.肾小管的逆流倍增机制(对流浓缩作用) 由于肾小管对水的重吸收，使药物在肾小管腔内被浓缩，小管腔内的药物浓度升高，药物蓄积而发生中毒性肾病，尤其是肾小管病变。
5.低蛋白血症及肾功能不全 原有肾病或肝病者，因低蛋白血症，使药物与血浆蛋白的结合率降低，药物的游离部分增加，因此药物从肾脏的排泄增加，造成肾损害机会增加。肾功能不全时，某些药物不能经肾脏正常排出，半衰期延长，药物在体内长时间蓄积引起肾毒性增加。
6.年龄因素 老年患者肾储备能力减退，且常存在潜在的肾病变(如高血压动脉硬化、糖尿病微血管病变等)及机体免疫力降低易发生感染，如用药不慎，极易发生肾中毒病变。如环磷酰胺(CTX)和异环磷酰胺(IFO)引起的肾损害常见的加重膀胱出血的因素有剂量偏大、同时行盆腔放疗、伴其他膀胱病变或少尿、与苯丙酸氮芥合用等。
(二)发病机制
可能有以下几个方面：直接作用于肾血管，使肾血流减少;阻止或抑制前列环素刺激因子的产生与释放，有利于血小板聚集与沉积，引起血管内皮损伤;直接损伤肾小管，与其他药物性中毒性肾小管病变相似;激活钙通道，导致钙离子依赖的肾毒性增加。
2免疫抑制药和抗癌药中毒性的预防
1.严格掌握用药指征、药物剂量及疗程 用药期间要注意严密监测尿常规、尿酶、肾功能，以便早期发现肾毒性作用并及时停药。
肾毒性的防治 严格掌握用药指征、剂量及疗程。一般剂量为4～6mg/(kg·d)。用药时注意监测CsA的血浓度，血浓度大于250ng/ml可能产生肾毒性，大于400ng/ml时肾毒性很明显，与钙离子拮抗剂合用可减轻其肾毒性。
3.环磷酰胺(CTX)和异环磷酰胺(IFO)类肾毒性的防治 用药时注意补液，尿量维持在2～3L/24h，并碱化尿液，一般不加用利尿剂;将药物加入生理盐水中注射既可。近年来有报道用钙通道阻滞药及转换酶抑制剂，可减少其肾毒性。对出血性膀胱炎者及时行膀胱镜检查，发现毛细血管扩张时应立即停药，以防病变发展为膀胱纤维化和挛缩。
3免疫抑制药和抗癌药中毒性的鉴别
主要是各种不同药物引起的肾脏损害相互之间或与慢性排斥反应的鉴别，如环孢素慢性肾病和慢性排斥反应的临床和病理改变非常相似，但是慢性排斥反应血管病变以较大的动脉(Artery)为主，小动脉(Arteriole)病变常与较大动脉病变部位相对应，而环孢素慢性肾病血管病变以小动脉为主，以此可对环孢素慢性肾病和慢性排斥反应进行鉴别。应与其他原因所致的慢性肾病相鉴别。
4免疫抑制药和抗癌药中毒性的检查
1.药物中毒所致的急性肾衰，多表现为非少尿型，一般每天尿量在600ml以上为等张尿，血肌酐、尿素氮可突然迅速升高，但比一般的少尿型轻，尿钠含量也低些，内生肌酐清除率下降，尿渗透压及尿比重降低。少数重症、病情复杂及老年患者，可逐渐发展至慢性肾功能不全出现严重的低或高血钾、尿酶升高，偶可发生范科尼综合征的临床改变。
2.药物所致急性间质性肾炎实验室表现为少量蛋白尿、镜下血尿、无菌性白细胞尿，尿沉渣见嗜酸性粒细胞占1/3以上，可有肾功能受累，表现为血尿素氮、肌酐升高，内生肌酐清除率下降。偶有血中IgE升高，血嗜酸性粒细胞计数升高。
3.临床上为肾炎综合征或肾病综合征者，多数可有蛋白尿、血尿、少数患者因大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症而呈肾病综合征表现，严重者可伴有肾功能减退。血尿素氮、肌酐明显升高。
4.急性梗阻性肾病检查可见血尿，血尿素氮、肌酐明显升高。
1.肾活检病理检查
(1)环孢素慢性肾病的血管病变主要发生在小动脉(arteriole)，包括小叶间动脉和弓形动脉。最近有报道环孢素慢性肾病可累及大动脉。环孢素引起的小动脉病(arteriolopathy)以两种形式发生，其一为循环蛋白在小动脉壁沉积，导致血管腔狭窄或阻塞，其二是内膜增厚，引起血管腔狭窄。这些病变进一步引起瘢痕化，继发血管收缩和缺血导致小管塌陷和间质纤维化。在肾皮质可见不规则的灶状或带状间质纤维化和小管萎缩病变。
(2)α-干扰素所致的肾毒性主要表现为可逆性急性肾功能不全及肾病综合征。组织学显示肾小动脉有纤维梗死、间质纤维化、小管萎缩和小球硬化。临床和组织学表现为急性间质性肾炎和微小病变性肾病。电镜显示小管间质改变，肾小球上皮呈弥漫性足突融合、肾小球基膜无电子致密物沉着。即肾病性循环免疫复合物阴性。
(3)临床有急性肾小管坏死时病理可见近端肾小管上皮细胞变性、坏死、基底膜断裂及间质水肿，严重时远端肾小管亦受累，甚至累及肾小球。
(4)急性间质性肾炎患者，光镜显示肾间质高度水肿、间质有大量嗜酸性细胞、淋巴细胞及单核细胞浸润，也可见轻度弥漫性间质纤维化。少数病例可持续存在局灶性或弥漫性间质纤维化，同时可见肾小管上皮细胞变性及坏死。免疫荧光见IgG沿肾小管基底膜呈线型沉积，伴C3沉积。
2.其他检查 核素肾图示梗阻图形;B超可见肾盂积水;对出血性膀胱炎者行膀胱镜检查，可发现毛细血管扩张或病情加重时发展为膀胱纤维化和挛缩。
5免疫抑制药和抗癌药中毒性的饮食
⒈宜食清淡易消化食物，忌海鲜、牛肉、羊肉、辛辣刺激性食物、酒及一切发物如：五香大料、咖啡、香菜等;尤其是阴虚的患者如：舌红、脉洪大，盗汗、大便干、血尿等症;但阳虚的患者如：舌淡苔白、脉沉，身寒肢冷、便稀、可食热性食物。
⒉宜食新鲜蔬菜和适量水果，适当饮水;忌食一切补品、补药及易上火食品如：辣椒、荔枝、巧克力等。特别是阴虚内热如舌紫、脉滞，胸闷、腹胀等有瘀症的患者。
⒊所有肾病患者禁用新霉素、链霉素、庆大霉素、关木通及自动免疫的注射。
⒋尿毒症患者保持大便通畅，每日应排便2∽3次为宜，不熬夜，节制性生活，注意休息、避免受凉。
⒌已服用激素者，应根据具体情况在医师指导下递减激素用量与次数。
⒍水肿重者应忌盐，限制蛋白食物的入量，少饮水。水肿不重，可进低钠盐饮食;无浮肿不限制饮水和蛋白食物的入量;镜下血尿者及宜上火者多饮水，多食苹果、白糖、黑芝麻、木耳等养阴降火的食品。
⒎尿毒症高血钾者忌食高钾食品如：香蕉、柑橘、土豆、西红柿、南瓜、茶叶、酱油、味精;血钾低的患者相反。
⒏血尿酸高者尤其忌食动物内脏、鱼虾蟹蚌、啤酒、菇类、豆类、菠菜。
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