有家族性发病现象。mccullough报告父亲和二子发生上尿路多发肿瘤，gitte见到三兄弟多发肿瘤，先有膀胱肿瘤。家族性发病可能与梅病毒感染、代谢异常和接触致癌质有关。
慢性刺激如尿石所致的炎症等可引起肾盂癌，多数为鳞癌，鳞癌患者中50％以上有结石病史。
止痛片可引起肾盂癌，近年认为acetaninophen(tylen01)是其代谢物具致癌质。止痛片致癌常需积累超过5kg，与每日吸15支烟的致癌机会相似。
巴尔干半岛肾病是间质性肾炎，为肾盂输尿管癌的常见病因，包括南斯拉夫、罗马尼亚、保加利亚、希腊等有明显的区域性，甚至村落之间有界限，发展缓慢，肾功能减退，男女发病数相似，双侧10％。曾进行环境、职业、遗传等调查，原因仍不清楚。因为容易有肾功能损伤、表浅、多发，治疗应尽可能保留肾组织。
化学致癌的物质同膀胱癌，将在下节内详细讨论。
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