JCI：填补空白！microRNA击破肿瘤外壳 解锁治疗新方法

胰腺癌，是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤。发现晚、转移快和预后差是胰腺癌临床诊治的三大主要难题，超过80％的胰腺癌患者在诊断时往往已是晚期，且五年生存率更是低至为6-8％，是预后最差的恶性肿瘤之一，因此胰腺癌也被称为“癌王”。

胰腺癌的一个危险因素是慢性胰腺炎，一种纤维炎性疾病。为了应对内部损伤，身体会产生一种纤维状结缔组织，就像疤痕组织一样。胰腺纤维化发生在胰腺癌和慢性胰腺炎中。

近日，印第安纳大学和布伦西蒙综合癌症中心的研究人员在"JCI Insights"期刊发表了一篇题为" Loss of miR-29a/b1 promotes inflammation and fibrosis in acute pancreatitis "的研究论文。

该研究发现一种小分子microRNA-29a在胰腺中起到抗纤维化和抗炎作用，在药物治疗中使用这种分子可以阻止纤维化，以便治疗药物可以到达癌细胞。

胰腺癌细胞周围通常会形成一种厚厚的纤维化组织，当靶向肿瘤细胞治疗时，纤维化组织对药物的递送构成了主要障碍，因为治疗无法穿透这些肿瘤而达到治疗目的。

目前，没有FDA批准的药物可以阻止或逆转这一过程，研究填补了该领域空白。

在该研究中，研究人员发现一种叫做microRNA-29a的分子在胰腺中起到抗纤维化和抗炎作用。然而，胰腺中缺少这种小分子，更广泛地说，纤维化组织中缺少这种小分子。

在患有胰腺炎的小鼠模型中，研究人员敲除了microRNA-29a分子，发现胰腺会出现明显的纤维化和炎症，类似于人类疾病。

microRNA-29a的缺失促进小鼠的纤维化

当研究人员将这种分子放回细胞中时，它会显著降低癌细胞在肿瘤周围形成纤维化组织的可能性。

目前，研究人员正在开发一种腺相关病毒（AAV）空间区域疗法的胰腺靶向基因递送方法，该方法可以将分子直接携带到胰腺。

研究人员表示，胰腺纤维化的研究满足不了临床需要，因为目前还没有FDA批准的药物可以阻止或逆转这一过程。这类患者群体患胰腺癌的风险很高，阻止或逆转纤维化可能会降低风险。我们乐观地认为microRNA-29a有可能填补一个重要的空白，减少胰腺纤维化，并在其他纤维化疾病中得到更广泛的应用。

在未来，这种方法可能会阻止慢性胰腺炎患者发展成胰腺癌。此外，抗纤维化治疗的发展可以在胰腺以外的领域得到应用，如肺部和肝脏疾病的并发症。

论文链接：

/10.1172/jci.insight.149539