上科大生命学院最新研究 补充NAD+可增强肿瘤免疫治疗效果

最近十年，癌症免疫疗法一直是热门话题。据相关数据统计，大概20%的癌症病人因为免疫治疗而获益，其中有部分癌症病人甚至可以长期获益。

免疫疗法的其主要目的是增强免疫细胞中 T 细胞的功能，提高其抗肿瘤的活性，杀死肿瘤细胞，最终实现治疗癌症的目的。但是免疫疗法在肿瘤微环境 (TME) 中显现出低效用，甚至毫无作用，因此，研究和克服免疫疗法中 TME 相关局限性迫在眉睫。

在8月10日，上海科技大学生命科学与技术学院范高峰实验室与王皞鹏实验室联合在国际著名杂志《Cell Reports》上发表了一篇研究成果，他们发现NAD + 对于 T 细胞的活化至关重要，CAR-T 细胞免疫疗法中，补充NAD +显着提高了其抗肿瘤杀伤活性，这表明NAD +在治疗癌症中的潜力。

● 影响T细胞活化的关键因素

为了找出影响 T 细胞活性的关键因素，研究人员对T细胞的遗传和代谢过程进行了监控。他们发现，由烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）介导的NAD+补救途径是T细胞活化所必需的。

(NAD+在T细胞内参与反应示意图)

外周血T细胞与肿瘤浸润T细胞（TIL）内NAD+水平相对较低，同时，NAMPT在TIL中的水平也很低。

（NAD+水平降低抑制了T细胞活性）

●NAD+在T细胞活化中的作用

研究人员通过LC-MS和同位素标记实验，发现NAD+水平过低，会导致T细胞中的糖酵解途径被抑制，其线粒体功能被破坏，阻断了能量ATP的合成和TCR级联信号的传导，最终抑制了T细胞的活化。

（NAD+影响T细胞活化示意图）

● 提高NAD+水平可增强T细胞活性

研究人员，为了证明NAD+的实际作用，在CAR-T肿瘤治疗模型和Anti-PD1肿瘤治疗模型中进行了临床试验。结果表明，补充NAD+可以在多种动物模型中显著提高T细胞在免疫治疗中的抗肿瘤杀伤活性。

（增加NAD+水平可以显著提高T细胞活化水平）

可以看出使用NAD+补充剂可以显著增强T细胞活化，增强其抗肿瘤的作用，在将来有希望成为癌症免疫治疗方案的强力辅助物质。但是，现在的研究仅限于动物身上，NAD+对人体的具体效用，还需要进行大量的人体临床试验来证明。

现在，相关研究成果已申请专利，还获得了国家自然科学基金、上海科委、上海曙光计划以及上海科技大学启动经费资助，相信还会取得重大的进步，编者会持续跟进这项研究，及时为您带来NMN和NAD+方面的最新消息。

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参考文献：

YuetongWang,FeiWang,LihuaWang,WangHaopeng,WangGaofengFan,CellReports,NAD+supplement potentiates tumor-killing function by rescuing defective TUB-mediated NAMPT transcription in tumor-infiltrated T cells. Aug 10.

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