摘要：
本文主要总结MDM2靶点作用机制，对已公开的在研MDM2抑制剂药物各个阶段（包括临床前到临床三期及终止或无进展）进行总结，目前该靶点无上市的抗肿瘤药物。
靶点知识与作用机制
MDM2基因是从含有双微体的自发转化的BALB/3T3M细胞中克隆出来的一个高度扩增的癌基因,具有转录因子功能,高表达时呈现癌基因的作用,能自发导致肿瘤发生.现已证实MDM2基因在人类许多肿瘤中有扩增和/或过表达且与许多恶性肿瘤的浸润,转移及不良预后有关.MDM2基因是p53转录活化的直接靶点。 p53是人体细胞关键抑癌基因，而部分原癌基因如MDM2，其指导合成的MDM2蛋白能够直接结合于p53蛋白的酸性活化结构域和部分转录激活结构域，形成p53-MDM2复合物，可以抑制p53介导的转录激活功能。细胞失去重要的督察警卫，而促发肿瘤。因此，p53-MDM2相互作用成为抗癌药物重要的药靶，对抑制肿瘤的生长具有非比寻常的意义。
2个抑制剂进入临床三期
目前在研MDM2抑制剂无临床获批的药物，开发进展最快的有2个抑制剂已进入临床三期，一个为罗氏投资的Idasanutlin，另一个为Telios投资的KRT-232。具体药物信息参见下图。
5个抑制剂进入临床二期
其中由亚盛药业在研的APG-115填补了国内MDM2靶点开发空白，由罗氏开发的ALRN-6924为合成多肽，其他在研的几乎均为有机杂环化合物。
3个抑制剂进入临床一期和2个候选物在临床前阶段
3个进入临床一期的抑制剂中有2个结构信息未公开，如表中总结的仅获知诺华制药在研CGM-097的公开结构信息。另外由密歇根大学研制的MD-224和由亚盛医药集团MDM2蛋白降解剂在研状态为临床前，未披露其结构信息。
无进展或已终止的药物结构
下述已公开的七个药物结构均在临床一期未取得进展或者已终止后续实验。
总结
MDM2癌基因的发现为人类治疗癌症提供了新的靶点，期待该靶点的新药尽早面世，实现零的突破。
注：本文收集的信息总结主要来自药渡数据及其他公开文献或报道。
如果觉得《MDM2靶点抗肿瘤在研药物结构信息总结》对你有帮助，请点赞、收藏，并留下你的观点哦！
