目的
子宫浆液性癌（USC）是子宫内膜癌的一种独特的组织学亚型，其分子特征表明，频繁的细胞周期失调与高水平的癌基因驱动的复制应激相辅相成。Adavosertib是WEE1激酶的强效和选择性口服抑制剂，WEE1激酶是G2 / M和S期细胞周期检查点的关键调节剂。由于细胞周期调控受损和高复制压力的细胞可能易受WEE1抑制作用，因此我们进行了这项研究，以评估adavosertib单药治疗复发性USC患者的活性。
病人和方法
这是一项单臂，两阶段的II期研究，其主要终点为客观缓解率（ORR）和6个月无进展生存率（PFS6）。复发性USC的妇女在21天的周期的第1至5天和8至12天每天口服一次adavosertib单药治疗，起始剂量为300 mg，直至疾病进展。
结果
在34例可评估患者中，使用adavosertib单药治疗观察到10例总缓解（1例确认完全缓解，8例确认部分缓解和1例不确定部分缓解），ORR为29.4％（95％CI，15.1至47.5）。16例患者在6个月时无进展，PFS6率为47.1％（95％CI，29.8至64.9）。PFS中位数为6.1个月，中位缓解时间为9.0个月。常见的与治疗相关的不良事件（AE）包括腹泻（76.5％），疲劳（64.7％），恶心（61.8％）和血液学AE。在探索性生物标志物分析中，未观察到临床活动与特定分子改变之间的明确关联。
结论
Adavosertib单一疗法证明了USC妇女活动的令人鼓舞和持久的证据，并指出了对该药物在这种癌症中的进一步研究和活动的生物标志物。
子宫浆液性癌（USC）是子宫内膜癌的一种独特的组织学亚型，占子宫内膜癌死亡的40％，有效疗法受到限制。USC的分子特征表明存在伴随的细胞周期失调和高复制压力，这可能预示着对WEE1抑制的敏感性增加。这项II期临床试验研究了WEE1抑制剂adavosertib在USC中的临床活性。
Adavosertib在USC表现出临床活性，缓解率为29.4％，并且47.1％的患者在6个月后仍无进展。反应持久，中位反应时间为9.0个月。
这是USC中细胞周期或复制应激靶向剂临床活性的首次报道。这些结果值得进一步探索和验证。如果得到证实，adavosertib单一疗法可能是USC妇女的一种新的治疗选择。
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