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科普|中科院上海药物所:穿上T细胞膜外衣的纳米药物可以杀死肿瘤

时间:2018-12-24 08:26:44

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东方网9月28日消息:传统的癌症治疗中的放疗和化疗主要通过射线照射或化学药物的作用杀死肿瘤细胞,抑制肿瘤生长,虽然快速有效,但常常“杀敌一千、自损八百”,带来骨髓抑制、脱发、皮肤溃烂等毒副作用,让癌症患者饱受病痛折磨。

近年来,免疫疗法的出现为癌症患者带来希望,免疫疗法可“唤醒”人体免疫应答进而杀死癌细胞, 成为近年来癌症治疗领域的重大突破。然而,免疫疗法也常常会不受控制地激活人体其他部位的免疫细胞,进而攻击正常组织,产生严重的副作用。因此,如何精确控制肿瘤组织内的免疫激活并有效克服免疫耐受是实现肿瘤安全有效免疫治疗的关键。

近期,中科院上海药物研究所李亚平研究员团队构建了一种新的仿生免疫调控载药系统,实现T淋巴细胞膜修饰干扰素(IFN)表观遗传纳米诱导剂改善肿瘤免疫治疗。

癌细胞在人体内横行霸道的主要原因是其可利用多种手段来逃避人体免疫系统对它们的“追杀”。其中一个策略是在癌细胞表面长出了名为PDL1的蛋白来结合T细胞(一种能杀死病变细胞的免疫细胞)上的PD1蛋白,使T细胞“沉睡”而丧失对癌细胞的杀伤能力。

李亚平研究员团队将药物ORY-1001包载到PD1高表达的T细胞膜囊中,构建了一种新型免疫调节剂(简称OPEN)。通俗地讲,就是为纳米药物“穿上”高表达PD1的T细胞膜“外衣”,利用其去主动识别癌细胞表面的PDL1并借此进入癌细胞内,随后脱下伪装,释放出ORY-1001来上调IFN分泌,让癌细胞表达更多的MHC-I和PDL1,MHC-I能让癌细胞更多暴露自己,增加被T细胞识别的可能,而上调的PDL1会通过与OPEN上的PD1主动识别,导致更多的OPEN进入癌细胞内,这样胞内的OPEN与T细胞“里应外合”,不断招募来更多的T细胞和OPEN,形成良性循环,最终干掉肿瘤。

研究数据显示,免疫调节剂OPEN能特异性靶向肿瘤,高效诱导瘤内IFN分泌,在动物模型上有效抑制三阴性乳腺癌、黑色素瘤或结肠癌的生长。

该研究开拓了精准递送+智能释药一体化技术调控表观遗传、克服免疫耐受、改善肿瘤免疫治疗的新方向,为提高包括IFN在内的兼具抗癌活性和促进免疫逃逸的活性分子疗效以及降低其免疫副作用提供了新思路。

尽管免疫疗法抗癌策略目前还有诸多问题,但是随着生命科学、材料科学的发展,越来越多的药物精准递送系统被开发出来,并有针对性地解决免疫疗法存在的问题。在不久的将来,仿生免疫调控载药系统会在抗癌领域发挥更加重要的作用,为广大癌症患者带来福音。

【来源:东方网】

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