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肿瘤荧光诊断与光动力治疗

时间:2020-06-09 15:42:37

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光动力荧光诊断(Photodynamic Disgnosis, 简称PD)是指特定波长的光照射一定的光敏物质后产生的一系列化学、物理、生物等反应用于诊断肿瘤的一种方法。光敏剂可在肿瘤部位高浓度积聚,应用特定波长的光照射肿瘤部位,恶性肿瘤即产生荧光,可以用于肿瘤的诊断、定位。光动力诊断常常和光动力治疗联合应用。光动力治疗(Photodynamic Therapy,简称PDT)是利用光敏剂和激光活化进行疾病治疗的新型微创治疗方法。其机理是通过特定波长的激光照射使组织摄取的光敏剂受到激发,而激发态的光敏剂又把能量传递给周围的氧,生成活性很强的单态氧,单态氧和相邻的多种生物大分子发生氧化反应,对细胞膜、线粒体、溶酶体等亚细胞结构造成不可逆的损伤,最终导致细胞死亡。由于光敏剂注入患者体内后,会在某些病变组织中形成相对较高的蓄积,尤其高分布于病变组织的新生血管内皮上,所以光动力作用引起的血管损伤及由此导致的病变组织局部的缺血缺氧,在PDT的临床治疗机制中起着关键性的作用,并决定着PDT的选择性杀伤特点。目前主要用于实体恶性肿瘤的治疗,同时也用于某些癌前病变和良性病变的治疗。在美国(1996),以Photofrin为光敏药物的PDT疗法已得到FDA认可,在加拿大(1993)、法国(1997)、荷兰(1997)、德国(1997)、日本(1997)等19个发达国家,也已获得合法地位。5月DIOMED激光治疗机和以Photofrin为光敏药物的PDT疗法已经获得我国国家食品药品监督管理局(FDA)的认证。我国重庆华鼎生产的喜泊分和复旦张江的艾拉以及多家激光光动力治疗仪也得到国家FSDA的批准上市并应用于临床,因此我国的光动力治疗事业正处于高速发展时期。

与手术、化疗、放疗等常规治疗手段相比,PDT具有许多重要优点:

1、创伤小 借助光纤、内窥镜和其他介入技术,可将激光引导到内腔进行PDT治疗,避免了开胸、开腹手术造成的创伤和痛苦。

2、毒性小 进入组织的PDT药物,只有达到一定浓度并受到足量光辐照,才会引发光毒反应杀伤细胞,人体未受到光辐照的部分,并不产生光毒反应,体内造血功能也不会受到影响。因此PDT没有化疗和放疗的严重毒性反应。

3、选择性好 PDT的主要攻击目标是光照区的病变组织,对病灶底部和周边的正常组织损伤轻微,这种选择性杀伤行为是其他常规手段所欠缺的。

4、适用性好 PDT对不同细胞类型的癌组织同样有效,适用范围宽;而化疗、放疗对不同细胞类型的癌组织有不同的敏感性,应用受到限制。

5、可重复治疗 癌细胞对光敏药物无耐药性,病人也不会因多次PDT而增加毒性反应,而化疗、放疗则由于耐药性或毒性问题难以实施重复治疗。

6、可姑息治疗 对晚期肿瘤患者,或因高龄、心肺肝肾功能不全、血友病而不能接受手术治疗的肿瘤患者,PDT是一种能有效减轻痛苦延长生命的姑息性治疗手段。

7、可协同手术提高疗效 对某些肿瘤,先进行外科切除,再施以PDT,可进一步消灭残留的癌细胞,减少复发机会;对另一些肿瘤,则先做 PDT,使肿瘤缩小后再切除,可提高手术的成功率,延长患者生存期。

8、可消灭隐性癌病灶 临床上有些肿瘤,如膀胱癌,在主病灶外有许多散在的肉眼看不见的微小癌巢,常规手段只能去除主病灶,对隐性癌巢无能为力,但用PDT,采取全膀胱充盈后表面照射的方法,可将所有病变一齐消灭。

9、可保护容貌及重要器官功能 对于颜面部皮肤癌、口腔癌、阴茎癌、宫颈癌、视网膜母细胞瘤等,应用PDT可在有效杀伤癌组织的情况下,尽可能减少发病器官上皮结构和胶原支架的损伤,使创面愈合后保持器官外形和功能的完整。

荧光诊断典型病例:患者黄某某,65岁,因声音嘶哑2月初就医于我院。经喉镜检查以及病例活检确诊为声带癌,经CT及骨扫描等检查确定无淋巴结及身体其他任何部位转移灶。患者拒绝手术和放射治疗。因此给以行光动力治疗(PDT)。治疗后2个月患者声音嘶哑好转,经检查肿瘤消失,并经病理活检证实。至今已经随访9年余,患者无复发迹象。通过光动力治疗微创治疗达到了根治肿瘤的目的,同时避免手术声带切除带来的声音功能障碍,从而大大提高了患者的生存质量。

光动力治疗典型病例:患者方某患肛周湿疹样癌(Pagets病)多年,Pagets病属于皮肤癌的一种,一般慢性起病,迁延多年,症状以局部瘙痒为主,患者多不重视而耽误治疗。曾与当地医院行手术治疗后复发,该患者如果再次手术的话,需要在肛周植皮,肛门也很难保留,可能需要做人造肛门严重影响生活质量。来我院行荧光诊断光动力治疗2个疗程后治愈。第一个疗程用局部外涂光敏剂ALA荧光诊断和光动力治疗,结果肿瘤坏死比较浅,40天后第二个疗程通过荧光诊断发现肿瘤有残留,给予局部外涂ALA和静脉应用重庆华鼎的光敏剂喜泊分静脉注射,光动力治疗效果好,肿瘤得到完全控制。一年后复查达到临床治愈,现已随访近3年。

a.治疗前 b. 第一疗程局部外涂ALA荧光诊断显示肿瘤范围 c. 第一个疗程治疗后肿瘤坏死表浅 d. 第一疗程治疗后40天肉眼可见肿瘤有残留迹象 e. 第二疗程荧光诊断显示病灶周边和中央有肿瘤残留 f. 第二个疗程ALA/喜泊分光动力治疗后肿瘤坏死较深 g. 第二个疗程光动力治疗后3个月 h. 光动力治疗后2年

(该典型病例文章已经发表在Lasers Med Sci () 24:981–984 题目:Treatment of perianal Paget’s disease using photodynamic therapy with assistance of fluorescence examination: case report)

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